Ung thư phổi do tổn thương gen. Làm thế nào tổn thương gen được phát hiện trong các loại ung thư phổi?

Trong các loại ung thư phổi khác nhau, các gen sau bị hư hỏng: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK và nhiều loại khác, và những thay đổi thường ảnh hưởng đến một số gen đồng thời. Những rối loạn như vậy được phát hiện ở nhiều mức độ khác nhau của cấu trúc vật liệu di truyền: về hình thái của nhiễm sắc thể (rối loạn tạo mẫu), số lượng bản sao gen (mất hoặc sao chép gen) hoặc cấu trúc gen (sắp xếp lại, dung hợp gen), cũng như rối loạn các nucleotide đơn DNA (đột biến). Làm thế nào tổn thương gen được phát hiện trong các loại ung thư phổi?

Các tổn thương gen trong các loại ung thư phổi được phát hiện nhờ những tiến bộ trong di truyền học. Hiện nay, có thể phát hiện một số lượng lớn các loại rối loạn di truyền xác định khác nhau. Trong phòng thí nghiệm di truyền tế bào và chẩn đoán phân tử, các xét nghiệm được thực hiện để phát hiện và đánh giá quang sai đặc trưng cho các tế bào mô ung thư.

Ung thư phổi: vai trò của di truyền

Vật liệu xét nghiệm bao gồm các tế bào khối u được thu thập trong quá trình phẫu thuật (trường hợp này thường xảy ra trong trường hợp ung thư phổi): trong trường hợp ung thư bạch cầu, các tế bào khối u nằm trong xương hoặc máu bị ung thư, và trong trường hợp u bạch huyết, các hạch bạch huyết bị ảnh hưởng. Nhà di truyền học có thể đánh giá những thay đổi về số lượng và cấu trúc của nhiễm sắc thể hoặc tình trạng của các gen cụ thể hoặc các vùng được chọn của DNA. Việc giải thích các dữ liệu này, được thực hiện trên cơ sở kiến ​​thức hiện đại và các nguyên tắc chẩn đoán áp dụng, chỉ ra các tác dụng lâm sàng có thể có của quang sai và có tầm quan trọng chính trong chẩn đoán nhiều loại ung thư. - Các kết quả của xét nghiệm di truyền phần lớn ảnh hưởng đến các quyết định lâm sàng ngày nay - giáo sư nói. Barbara Pieńkowska-Grela, Chuyên gia về Di truyền Y học trong Phòng thí nghiệm (Phòng thí nghiệm Di truyền Ung thư, Khoa Bệnh lý tại Trung tâm Ung bướu).

Ung thư phổi: các phương pháp xét nghiệm di truyền

Trong các phòng thí nghiệm, các phương pháp nhuộm nhiễm sắc thể khác nhau được sử dụng, cho phép thấy được những sai lệch so với hình thái bình thường của chúng. Các rối loạn gen (định lượng và định tính) được phát hiện trong các xét nghiệm FISH. Kỹ thuật này sử dụng "đầu dò DNA" - tức là các đoạn DNA được xác định (đã biết) - được đánh dấu bằng một loại thuốc nhuộm đặc biệt. Đầu dò liên kết đặc biệt với chuỗi DNA bổ sung của tế bào ung thư của bệnh nhân, ví dụ như gen ALK và thuốc nhuộm liên kết cho phép nhìn thấy vùng DNA được kiểm tra dưới kính hiển vi huỳnh quang. Sự sắp xếp lại ALK, xảy ra trên nhiễm sắc thể số 2, tạo ra sự dung hợp EML4-ALK và thay đổi các đặc tính của sản phẩm protein của gen ALK. Việc sử dụng một số đầu dò DNA đồng thời cho thấy vị trí và mối quan hệ lẫn nhau của các gen được nghiên cứu. Phương pháp FISH có thể được sử dụng trong việc kiểm tra tài liệu lưu trữ của khối u (các đoạn parafin). Vật liệu để phân tích các thay đổi di truyền được đánh giá ban đầu bởi một nhà nghiên cứu bệnh học, người lựa chọn tổn thương ung thư. Các rối loạn của các gen được nghiên cứu trong một tế bào ung thư có tầm quan trọng chẩn đoán trong một tình huống lâm sàng cụ thể. Việc kiểm tra phân tử chi tiết hơn cho phép xác định những thay đổi bên trong các gen được nghiên cứu, tức là đột biến, dẫn đến những rối loạn cụ thể trong hoạt động của một gen có vẻ bình thường.

Ung thư phổi: liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử

Tương lai của điều trị ung thư là TRỊ LIỆU ĐƯỢC NHẮM MỤC TIÊU RẤT NHIỀU, tức là việc sử dụng một loại thuốc chống lại tế bào ung thư có sự thay đổi gen cụ thể. Tuy nhiên, những loại thuốc như vậy có hiệu quả cao, miễn là có MỤC TIÊU RẤT NHIỀU trong tế bào khối u của bệnh nhân đang được điều trị. Mục tiêu này là một gen / protein bị thay đổi cụ thể do khuôn mẫu của gen bất thường. Ngay cả loại thuốc tốt nhất cũng sẽ không hiệu quả nếu chúng ta không tìm ra mục tiêu phân tử cho nó. Vì lý do này, điều kiện cần thiết cho sự thành công của liệu pháp nhắm mục tiêu là đánh giá di truyền kỹ lưỡng của các tế bào khối u và xác định sự tuân thủ dự kiến ​​của bệnh nhân.