Vẫn chưa có cách chữa trị bệnh xơ cứng teo cơ bên, giết chết hầu hết bệnh nhân từ ba đến năm năm sau khi các triệu chứng đầu tiên xuất hiện, và đây là một bệnh phổ biến hơn so với nó có vẻ như: Chỉ ở Hoa Kỳ về 5.600 trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm.
Một nhóm các nhà thần kinh học tại Viện Công nghệ Massachusetts (MIT) ở Cambridge, Hoa Kỳ, đã tìm thấy bằng chứng mới cho thấy sự thất bại trong việc sửa chữa DNA bị hỏng làm cơ sở cho bệnh xơ cứng teo cơ bên hông, và có lẽ cả các bệnh thoái hóa thần kinh khác như ví dụ như bệnh Alzheimer.
Những gì được phát hiện trong nghiên cứu mới ngụ ý rằng các loại thuốc tăng cường khả năng sửa chữa DNA trong tế bào thần kinh có thể giúp bệnh nhân bị xơ cứng teo cơ bên, theo lập luận của Li-Huei Tsai, giám đốc Viện nghiên cứu và ghi nhớ Picower, đính kèm đến MIT và đồng tác giả của nghiên cứu trong đó phát hiện đầy hứa hẹn này đã được thực hiện.
Tế bào thần kinh là một trong những tế bào của cơ thể con người sống lâu nhất. Trong khi các tế bào khác thường được thay thế, như một quy luật, nhiều tế bào thần kinh của chúng ta được bảo tồn trong suốt cuộc đời của chúng ta. Do đó, tế bào thần kinh có thể tích lũy rất nhiều thiệt hại DNA và vì điều này, chúng đặc biệt dễ bị tổn thương trước các vấn đề phát sinh từ thiệt hại đó, đặc biệt là nếu việc sửa chữa DNA không được thực hiện chính xác vì một số lý do.
Bộ gen của chúng ta liên tục bị phá hủy, và sự phá vỡ các chuỗi DNA là hàng ngày. May mắn thay, đây không phải là một vấn đề nghiêm trọng vì chúng tôi có máy móc cần thiết bên trong để sửa chữa chúng. Nhưng nếu máy móc sửa chữa này không hoạt động tốt, tế bào thần kinh cuối cùng sẽ là tế bào bị hư hỏng nhiều nhất.
HDAC1 là một enzyme điều chỉnh các gen bằng cách biến đổi chất nhiễm sắc, bao gồm DNA được bọc quanh một nhân trung tâm của protein gọi là histones. Hoạt động bình thường của HDAC1 khiến DNA quấn chặt hơn quanh histones, ngăn chặn sự biểu hiện gen. Tuy nhiên, các tế bào, bao gồm tế bào thần kinh, cũng khai thác khả năng của HDAC1 để thắt chặt chất nhiễm sắc để ổn định các chuỗi DNA bị hỏng và thúc đẩy sửa chữa.
HDAC1 hoạt động hợp tác với một enzyme gọi là sirtuin 1 (SIRT1) để sửa chữa DNA và ngăn ngừa sự tích tụ thiệt hại có thể là tác nhân gây thoái hóa thần kinh.
Khi một tế bào thần kinh trải qua các đứt gãy sợi đôi, SIRT1 di chuyển trong vài giây đến các vị trí bị hư hỏng, nơi nó tuyển dụng HDAC1 và các yếu tố sửa chữa khác rất nhanh. SIRT1 cũng kích thích hoạt động enzyme của HDAC1, giúp phá vỡ các đầu bị đứt của DNA.
SIRT1 gần đây đã nổi tiếng là protein giúp tăng tuổi thọ và bảo vệ chống lại các bệnh bao gồm bệnh tiểu đường và bệnh Alzheimer. Nhóm Tsai tin rằng vai trò của protein này trong sửa chữa DNA đóng góp đáng kể vào những tác động có lợi này.
Trong nỗ lực xác định nhiều chất hoạt động cùng với HDAC1 trong sửa chữa DNA, Tsai và các đồng nghiệp đã tập trung sự chú ý của họ vào một loại protein có tên là FUS (Fuses In Sarcoma). Các gen FUS tương ứng là một trong những vị trí phổ biến nhất cho các đột biến gây ra các dạng di truyền của bệnh xơ cứng teo cơ bên.
Nhóm của Tsai, Wen-Yuan Wang và Ling Pan, phát hiện ra rằng FUS nhanh chóng xuất hiện tại hiện trường khi DNA bị hỏng, cho thấy FUS đang dàn xếp phản ứng bù đắp. Một trong những chức năng của nó là tuyển dụng HDAC1 để hành động tại địa điểm nơi DNA bị hỏng. Không có nó, HDAC1 không xuất hiện và việc sửa chữa cần thiết không được thực hiện. Tsai tin rằng FUS cũng có thể tham gia vào việc phát hiện nhanh thiệt hại DNA.
Ít nhất 50 đột biến đã được tìm thấy trong gen FUS gây ra bệnh xơ cứng teo cơ bên. Hầu hết các đột biến này diễn ra trong hai phần của protein FUS. Nhóm MIT đã ánh xạ các tương tác giữa FUS và HDAC1 và thấy rằng hai phần của FUS liên kết với HDAC1.
Những phát hiện được thực hiện trong nghiên cứu này cho thấy các loại thuốc thúc đẩy sửa chữa DNA, bao gồm các chất kích hoạt của HDAC1 và SIRT1, có thể giúp chống lại các tác động của bệnh xơ cứng teo cơ bên. Một nhóm các chất kích hoạt đầy triển vọng của SIRT1 đã ở giai đoạn thiết kế rất tiên tiến và nó đã bắt đầu được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng nhằm mục đích sử dụng trong tương lai của nó trong điều trị bệnh tiểu đường.
Nguồn: www.DiarioSalud.net
---dziaanie-rda-wystpowania-objawy-niedoboru.jpg)
