Chất ức chế Aromatase trong liệu pháp hormone ung thư

Thuốc ức chế Aromatase là thuốc được sử dụng để điều trị ung thư vú và ung thư buồng trứng ở phụ nữ. Hành động của họ dựa trên việc ngăn chặn sự ảnh hưởng của các hormone kích thích sự phát triển của bệnh. Điều gì đáng biết về những loại thuốc này? Thuốc ức chế aromatase được sử dụng khi nào?

Mục lục

1. Các chất ức chế aromatase hoạt động như thế nào?
2. Chất ức chế Aromatase như liệu pháp hormone ung thư
3. Cơ chế hoạt động của chất ức chế aromatase
4. Phân loại các chất ức chế aromatase
5. Đề án sử dụng các chất ức chế aromatase
6. Độc tính của chất ức chế men thơm

Thuốc ức chế Aromatase được sử dụng trong điều trị bổ trợ sau hóa trị, xạ trị hoặc phẫu thuật. Các chế phẩm có tính chất này cũng có thể được sử dụng để điều trị dự phòng ung thư vú bằng dược lý.

Các chất ức chế aromatase hoạt động như thế nào?

Hoạt động của các chất ức chế aromatase dựa trên việc ngăn chặn sự tổng hợp các estrogen. Các hormone này kích thích sự phát triển của các khối u phụ thuộc hormone của vú và buồng trứng. Bằng cách giảm nồng độ của các chất này, sự phát triển của các tổn thương được ức chế.

Aromatase là một loại enzym chịu trách nhiệm chuyển đổi nội tiết tố androgen, tức là hormone quyết định các đặc điểm của nam giới. Nhờ sự biến đổi này, các estrogen được sản sinh trong cơ thể. Chất ức chế Aromatase ngăn chặn quá trình này. Cuối cùng, điều này làm giảm tổng hợp estrogen, dẫn đến hiệu quả điều trị.

Phương pháp điều trị ung thư này được gọi là liệu pháp hormone.

Chất ức chế Aromatase như liệu pháp hormone ung thư

Liệu pháp hormone có thể được sử dụng ở các giai đoạn khác nhau của bệnh ung thư. Nó thường được sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ cho liệu pháp điều trị bằng các loại thuốc khác. Nó cũng được sử dụng như một phương pháp điều trị trước phẫu thuật, cũng như một phương pháp điều trị trong bệnh ung thư tổng quát, tức là đã xuất hiện di căn.

Mục tiêu của liệu pháp hormone trong điều trị ung thư vú là khắc phục tác động kích thích của estrogen lên tế bào ung thư. Các chất ức chế Aromatase ngăn chặn sự tổng hợp các hormone này ở những vùng sau của cơ thể:

• buồng trứng
• mô mỡ
• sự bùng phát của lạc nội mạc tử cung

Cơ chế hoạt động của chất ức chế aromatase

Một số loại ung thư vú biểu hiện các thụ thể estrogen. Đối với những khối u như vậy, estrogen hoạt động như một chất kích thích tăng trưởng. Loại ung thư này là ung thư phụ thuộc vào hormone.

Sau khi mãn kinh, buồng trứng ngừng sản xuất oestrogen, nhưng chúng vẫn được hình thành trong tuyến thượng thận từ nội tiết tố androgen với sự trợ giúp của men aromatase. Ngoài ra, sự hiện diện của enzym này trong tuyến vú góp phần vào sự tiếp xúc giữa tổn thương khối u và estrogen. Aromatase cũng có thể được tìm thấy trong mô mỡ, cơ và gan.

Các chất ức chế Aromatase gắn vào aromatase, vô hiệu hóa nó. Kết quả là, quá trình chuyển đổi nội tiết tố androgen thành estrogen bị chặn lại. Nồng độ của các hormone này trong cơ thể giảm đi và những thay đổi tân sinh không được kích thích phát triển.

Thuốc ức chế Aromatase thường không được sử dụng để điều trị ung thư vú ở phụ nữ tiền mãn kinh. Điều này là do trong thời kỳ sinh nở của bệnh nhân, sự suy giảm nồng độ estrogen sẽ kích hoạt vùng dưới đồi và trục tuyến yên tăng tiết gonadotrophin. Điều này lại kích thích buồng trứng. Hệ quả của sự kích thích này là tăng sản xuất nội tiết tố androgen.

Mức độ tăng gonadotropins cũng kích thích sự tổng hợp của aromatase. Tăng tổng hợp enzym này với nồng độ cao nội tiết tố androgen đồng thời làm tăng mức độ estrogen. Cơ chế này hoạt động trái ngược với cơ chế ức chế aromatase, dẫn đến thiếu tác dụng điều trị.

Phân loại các chất ức chế aromatase

Các chất ức chế Aromatase được chia thành hai nhóm cơ bản:

• chất ức chế aromatase steroid
• chất ức chế aromatase không steroid

Các chất ức chế aromatase steroid bao gồm exemestane. Thuốc này liên kết với vị trí hoạt động của enzym aromatase. Do đó, nó không thể đảo ngược hoạt động của nó. Nó được sử dụng ở phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh để điều trị ung thư vú.

Các chất ức chế aromatase không steroid liên kết enzym theo cách thuận nghịch. Những loại thuốc này ức chế đến 90% sự tổng hợp các estrogen. Chúng được đặc trưng bởi hiệu quả điều trị mạnh và tính đặc hiệu cho một loại enzym cụ thể. Điều này có nghĩa là chúng không làm rối loạn quá trình tổng hợp các hormone khác, giúp giảm tác dụng phụ. Nhóm này bao gồm anastrozole và letrozole.

Thuốc thuộc nhóm này được sử dụng trong:

• ở phụ nữ sau mãn kinh trong điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn đầu phụ thuộc vào hormone
• ở phụ nữ mãn kinh khi điều trị bổ trợ kéo dài cho bệnh ung thư vú phụ thuộc vào hormone sau khi điều trị tiêu chuẩn trong 5 năm
• ở phụ nữ sau mãn kinh để điều trị ung thư vú phụ thuộc vào hormone mà hóa trị không phải là phác đồ điều trị thích hợp khi không cần phẫu thuật ngay lập tức
• trong điều trị ung thư vú tiến triển phụ thuộc vào hormone ở phụ nữ sau mãn kinh,
• ở phụ nữ sau mãn kinh để điều trị ung thư vú tiến triển phụ thuộc vào hormone sau liệu pháp hormone trước đó, sau đó là sự tái phát hoặc tiến triển của bệnh

Đề án sử dụng các chất ức chế aromatase

Thuốc ức chế Aromatase thường được sử dụng trong liệu pháp kết hợp với tamoxifen. Loại liệu pháp hormone này thường kéo dài 10 năm.

Tamoxifen cũng là một loại thuốc chống estrogen. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động của nó lại khác. Do sự khác biệt về phương thức hoạt động, các tế bào khối u đã có khả năng đề kháng với tamoxifen tiếp tục nhạy cảm với các chất ức chế aromatase.

Các chế độ ứng dụng phổ biến nhất là:

• 5 năm dùng tamoxifen tiếp theo là 5 năm dùng chất ức chế men thơm
• 5 năm chất ức chế aromatase tiếp theo là 5 năm tamoxifen
• 2-3 năm tamoxifen tiếp theo là chất ức chế aromatase 5 năm
• 5 năm chất ức chế aromatase

Độc tính của chất ức chế men thơm

Thuốc ức chế Aromatase là các chế phẩm có độc tính thấp so với các thuốc chống ung thư khác. Chúng có thể được sử dụng một cách an toàn trong nhiều năm điều trị.

Các tác dụng phụ của hệ thống định vị đặc trưng cho liệu pháp ức chế men aromatase. Đau xương khớp xảy ra ở 20-50% phụ nữ được điều trị. Do sự ngăn chặn sản xuất estrogen của nhóm thuốc này, làm giảm mật độ xương do quá trình vôi hóa. Kết quả là, nguy cơ gãy xương tăng lên.

Việc sử dụng các loại thuốc thuộc nhóm này cũng có thể gây ra:

• biến chứng huyết khối tắc mạch
• các đợt thiếu máu cục bộ hệ thần kinh trung ương
• nóng bừng
• chảy máu âm đạo

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng những tác dụng phụ này sau khi dùng thuốc ức chế aromatase ít xảy ra hơn nhiều so với sau khi dùng tamoxifen.

Văn chương:

1. hồ sơ thêm. dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Tầm quan trọng của chất ức chế aromatase trong điều trị bệnh nhân ung thư vú"
2. Mokbel K. Vai trò phát triển của chất ức chế men aromatase trong ung thư vú. "Tạp chí quốc tế về ung thư học lâm sàng" 7 (5), trang 279-83, 2002. truy cập trực tuyến
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Sử dụng trước thuốc ức chế aromatase như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú: hoàng đế không có quần áo". J. Clin. Oncol. Truy cập trực tuyến
4. Ajay S. Bhatnagar, Sự phát hiện và cơ chế hoạt động của letrozole, "Nghiên cứu và điều trị ung thư vú", 105 (Suppl 1), 2007, trang 7-17, truy cập trực tuyến

Giới thiệu về tác giả

Sara Janowska, M.Sc, nghiên cứu sinh tiến sĩ liên ngành trong lĩnh vực dược phẩm và khoa học y sinh tại Đại học Y Lublin và Viện Công nghệ Sinh học ở Białystok. Tốt nghiệp nghiên cứu dược phẩm tại Đại học Y khoa Lublin với chuyên ngành Y thực vật. Cô đã có bằng thạc sĩ bảo vệ luận án trong lĩnh vực thực vật học dược phẩm về tính chất chống oxy hóa của chất chiết xuất từ ​​hai mươi loài rêu. Hiện tại, trong công trình nghiên cứu của mình, ông đề cập đến việc tổng hợp các chất chống ung thư mới và nghiên cứu đặc tính của chúng trên các dòng tế bào ung thư. Trong hai năm, cô đã làm việc với tư cách là thạc sĩ dược tại một hiệu thuốc mở.

Đọc thêm bài viết của tác giả này