Jardiance

1 viên bột. chứa 10 mg empagliflozin. Chế phẩm có chứa lactose.

Hoạt động

Một loại thuốc hạ đường huyết, một chất ức chế cạnh tranh có thể đảo ngược, mạnh và có chọn lọc của chất đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2). Nó không ức chế các chất vận chuyển glucose khác quan trọng đối với việc vận chuyển glucose đến các mô ngoại vi và có tính chọn lọc đối với SGLT2 gấp 5.000 lần so với SGLT1, chất vận chuyển chính chịu trách nhiệm hấp thụ glucose từ ruột. SGLT2 được biểu hiện nhiều ở thận, trong khi biểu hiện của nó ở các mô khác thấp hoặc bằng không. Nó chịu trách nhiệm như một chất vận chuyển quan trọng nhất để tái hấp thu glucose từ dịch lọc cầu thận trở lại máu. Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 và tăng đường huyết, nhiều glucose được lọc và tái hấp thu hơn. Empagliflozin cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 bằng cách giảm tái hấp thu glucose ở thận. Lượng glucose được thận loại bỏ theo cơ chế bài tiết nước tiểu này phụ thuộc vào nồng độ glucose trong máu và giá trị GFR. Sự ức chế SGLT2 ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và tăng glucose huyết khiến lượng glucose dư thừa sẽ được bài tiết qua nước tiểu. Sau khi uống, empagliflozin được hấp thu nhanh chóng, với Cmax trong huyết tương khoảng 1,5 giờ sau khi dùng liều. Sau đó, nồng độ trong huyết tương giảm theo kiểu hai pha với pha phân bố nhanh và pha cuối tương đối chậm. Sau khi uống dung dịch empagliflozin, độ thâm nhập vào hồng cầu là khoảng 37% và liên kết với protein huyết tương - khoảng 86%. Không có chất chuyển hóa chính nào của empagliflozin được phát hiện trong huyết tương, với chất chuyển hóa phổ biến nhất là liên hợp 3 axit glucuronic (2-, 3- và 6-O-glucuronide). Con đường chuyển hóa chính của empagliflozin ở người là glucuronid hóa bởi uridine-5-diphospho-glucuronyl transferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 và UGT1A9. Đầu cuối biểu kiến ​​ước tính T0,5 đối với empagliflozin trong giai đoạn thải trừ là 12,4 giờ. Với liều dùng một lần mỗi ngày, nồng độ empagliflozin trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau liều 5. Sau khi uống dung dịch empagliflozin, khoảng 96% liều dùng được thải trừ qua phân (41%) hoặc nước tiểu (54%).

Liều lượng

Bằng miệng. Người lớn: Liều khởi đầu được khuyến cáo là 10 mg x 1 lần / ngày trong đơn trị liệu và kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác bao gồm cả insulin. Ở những bệnh nhân dung nạp liều 10 mg empagliflozin một lần mỗi ngày với eGFR> 60 ml / phút / 1,73 m2 và cần kiểm soát đường huyết chặt chẽ hơn, có thể tăng liều lên 25 mg một lần mỗi ngày. Liều tối đa hàng ngày là 25 mg. Khi dùng empagliflozin kết hợp với sulphonylurea hoặc với insulin, có thể cần giảm liều sulphonylurea hoặc insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Hiệu quả của một loại thuốc liên quan đến kiểm soát đường huyết phụ thuộc vào chức năng thận. Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân có eGFR> 60 ml / phút / 1,73 m2 hoặc CCr> 60 ml / phút. Không nên bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có eGFR 2 hoặc CCr 2 hoặc với CCr dưới 60 ml / phút, nên điều chỉnh hoặc duy trì liều empagliflozin ở mức 10 mg x 1 lần / ngày. Nên ngừng điều trị ở những bệnh nhân có eGFR dưới 45 ml / phút / 1,73 m2 hoặc CCr dưới 45 ml / phút. Nó không nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối hoặc ở những bệnh nhân đang lọc máu, vì nó không có hiệu quả ở những bệnh nhân này. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan. Nó không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy gan nặng (tiếp xúc nhiều, kinh nghiệm hạn chế). Không cần điều chỉnh liều dựa trên tuổi của bệnh nhân. Ở bệnh nhân 75 tuổi trở lên, cần tính đến nguy cơ suy giảm thể tích tăng lên; không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân 85 tuổi trở lên. Tính an toàn và hiệu quả của empagliflozin ở trẻ em và thanh thiếu niên vẫn chưa được thiết lập. Cách cho. Thuốc viên có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Chúng nên được nuốt toàn bộ với nước. Nếu bỏ lỡ một liều, nên uống ngay khi bệnh nhân nhớ ra. Một liều gấp đôi không nên được thực hiện trong cùng một ngày.

Chỉ định

Điều trị người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 không được kiểm soát, bao gồm chế độ ăn uống và tập thể dục: như đơn trị liệu, khi không thể sử dụng metformin do không dung nạp; kết hợp với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Các biện pháp phòng ngừa

Các trường hợp hiếm gặp về nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA), bao gồm cả các trường hợp đe dọa tính mạng và tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2, bao gồm empagliflozin. Trong một số trường hợp, bệnh cảnh lâm sàng không điển hình, chỉ với mức tăng vừa phải của đường huyết dưới 14 mmol / L (250 mg / dL). Chưa rõ liệu liều cao hơn của empagliflozin có làm tăng nguy cơ DKA hay không. Nguy cơ nhiễm toan ceton do đái tháo đường nên được xem xét trong trường hợp có các triệu chứng không đặc hiệu như buồn nôn, nôn, chán ăn, đau bụng, khát nhiều, khó thở, lú lẫn, mệt mỏi hoặc buồn ngủ bất thường. Bệnh nhân nên được đánh giá kịp thời về tình trạng nhiễm toan ceton nếu các triệu chứng như vậy phát triển, bất kể mức đường huyết. Nên ngừng điều trị bằng empagliflozin ngay lập tức ở những bệnh nhân nghi ngờ hoặc được chẩn đoán mắc DKA. Nên ngừng điều trị ở những bệnh nhân nhập viện vì phẫu thuật lớn hoặc bệnh nặng cấp tính. Trong cả hai trường hợp, điều trị bằng empagliflozin có thể được bắt đầu lại khi tình trạng của bệnh nhân được ổn định. Trước khi bắt đầu điều trị bằng empagliflozin, nên xem xét các yếu tố khiến bệnh nhân bị nhiễm toan ceton. Những bệnh nhân có nguy cơ DKA gia tăng bao gồm những người có dự trữ chức năng tế bào beta thấp (ví dụ:bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và nồng độ peptit C thấp hoặc bệnh đái tháo đường tự miễn khởi phát muộn (LADA) hoặc bệnh nhân có tiền sử viêm tụy), bệnh nhân mắc các bệnh lý dẫn đến hạn chế thức ăn hoặc mất nước nghiêm trọng, bệnh nhân giảm liều insulin và bệnh nhân tăng nhu cầu insulin do bệnh cấp tính, phẫu thuật hoặc lạm dụng rượu. Thuốc ức chế SGLT2 nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này. Không khuyến cáo khởi động lại liệu pháp ức chế SGLT2 ở những bệnh nhân đã từng trải qua DKA trong khi đang điều trị ức chế SGLT2, trừ khi một nguyên nhân rõ ràng khác được xác định và giải quyết. Empagliflozin không nên được sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường týp 1 vì tính an toàn và hiệu quả của nó chưa được thiết lập ở những bệnh nhân này. Dữ liệu hạn chế từ các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng DKA thường gặp ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 được điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2. Không nên bắt đầu điều trị bằng empagliflozin ở những bệnh nhân có eGFR dưới 60 ml / phút / 1,73 m2 hoặc với CCr 2 hoặc CCr 2 hoặc CCr dưới 45 ml / phút. Empagliflozin không nên được sử dụng cho bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (SNN) hoặc bệnh nhân đang lọc máu, vì nó không có tác dụng hiệu quả ở những bệnh nhân này. Nên đánh giá chức năng thận như sau: trước khi bắt đầu điều trị bằng empagliflozin và định kỳ trong khi điều trị, tức là ít nhất hàng năm; trước khi bắt đầu điều trị với bất kỳ loại thuốc dùng đồng thời nào khác có thể có ảnh hưởng xấu đến chức năng thận. Tổn thương gan đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với empagliflozin; Mối quan hệ nhân quả giữa empagliflozin và tổn thương gan chưa được thiết lập. Đã quan sát thấy sự gia tăng hematocrit khi điều trị bằng empagliflozin. Tác dụng của empagliflozin đối với bài tiết glucose trong nước tiểu có liên quan đến lợi tiểu thẩm thấu, có thể ảnh hưởng đến tình trạng hydrat hóa. Bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên có thể có nhiều nguy cơ bị suy giảm thể tích hơn - tăng nguy cơ tác dụng phụ của giảm thể tích. Do đó, cần đặc biệt chú ý đến lượng chất lỏng khi dùng đồng thời với các thuốc có thể dẫn đến cạn nước (ví dụ như thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển). Kinh nghiệm điều trị cho bệnh nhân 85 tuổi trở lên còn hạn chế. Bắt đầu điều trị bằng empagliflozin không được khuyến cáo ở nhóm tuổi này. Do cơ chế hoạt động của thuốc ức chế SGLT-2, lợi tiểu thẩm thấu liên quan đến glucos niệu điều trị có thể gây giảm nhẹ huyết áp - cần thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ tụt huyết áp, ví dụ bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, bệnh nhân đang điều trị bệnh nhân cao huyết áp có tiền sử từng đợt hạ huyết áp hoặc bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên. Trong trường hợp các điều kiện có thể dẫn đến mất chất lỏng trong cơ thể (ví dụ như bệnh đường tiêu hóa), nên theo dõi cẩn thận tình trạng hydrat hóa (ví dụ: khám sức khỏe, đo huyết áp, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm bao gồm hematocrit) và mức điện giải. Việc ngừng điều trị bằng empagliflozin tạm thời nên được xem xét cho đến khi tình trạng mất dịch được khắc phục. Việc tạm ngừng điều trị bằng empagliflozin nên được xem xét ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp. Tỷ lệ cắt cụt chi dưới (chủ yếu là ngón chân) tăng lên đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn liên tục với một chất ức chế SGLT2 khác. Liệu đây có phải là một "hiệu ứng nhóm thuốc" hay không. Như với tất cả bệnh nhân tiểu đường, điều quan trọng là phải giáo dục bệnh nhân về chăm sóc bàn chân phòng ngừa. Kinh nghiệm điều trị bệnh nhân suy tim NYHA độ I-II còn hạn chế và chưa có kinh nghiệm ở bệnh nhân suy tim NYHA độ III-IV. Một thử nghiệm lâm sàng báo cáo rằng 10,1% bệnh nhân bị suy tim lúc ban đầu. Mức giảm tử vong do tim mạch ở những bệnh nhân này giống như trong dân số nghiên cứu tổng thể. Chế phẩm có chứa lactose - không nên được sử dụng cho những bệnh nhân mắc chứng rối loạn di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: Hạ đường huyết (khi dùng kết hợp với sulphonylurea hoặc với insulin). Thường gặp: nhiễm nấm Candida âm đạo, viêm âm hộ, viêm âm hộ và các nhiễm trùng sinh dục khác, nhiễm trùng đường tiết niệu (bao gồm cả viêm bể thận và nhiễm trùng tiểu), ngứa (tổng quát), phát ban, tăng tiểu tiện, tăng lipid huyết thanh. Ít gặp: nổi mày đay, suy giảm thể tích dịch (bao gồm tụt huyết áp, giảm huyết áp tâm thu, mất nước, hạ huyết áp, hạ thể tích máu, hạ huyết áp thế đứng và ngất), khó tiểu, tăng creatinin máu và / hoặc giảm mức lọc cầu thận, tăng hematocrit. Hiếm: nhiễm toan ceton do đái tháo đường. Không rõ: phù mạch. Các trường hợp nhiễm toan ceton do đái tháo đường hiếm và nghiêm trọng, và các trường hợp đe dọa tính mạng hoặc tử vong đã được báo cáo ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 được điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2. Ở một số bệnh nhân này, diễn biến nhiễm toan không điển hình, chỉ tăng mức đường huyết vừa phải.

Mang thai và cho con bú

Tốt hơn là tránh sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai. Thuốc không được dùng trong thời kỳ cho con bú. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đến khả năng sinh sản.

Bình luận

Bệnh nhân dùng thuốc sẽ có kết quả dương tính với glucose trong nước tiểu. Thuốc có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Cần thận trọng để tránh hạ đường huyết khi lái xe hoặc sử dụng máy móc, đặc biệt khi dùng đồng thời với sulphonylurea và / hoặc insulin.

Tương tác

Empagliflozin có thể làm tăng tác dụng lợi tiểu của thiazide và thuốc lợi tiểu quai và có thể làm tăng nguy cơ mất nước và hạ huyết áp. Các chất kích thích insulin và insulin, như sulphonylureas, có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết. Do đó, có thể cần giảm liều insulin hoặc thuốc tăng tiết insulin khi dùng kết hợp với empagliflozin để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đến empagliflozin. Con đường chuyển hóa chính của empagliflozin là glucuronid hóa bởi UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 và UGT2B7. Empagliflozin là chất nền của các chất vận chuyển hấp thu ở thận người OAT3, OATP1B1 và ​​OATP1B3, nhưng không phải OAT1 hoặc OCT2; là chất nền của P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP). Dùng đồng thời empagliflozin và probenecid, một chất ức chế men UGT và OAT3, làm tăng 26% Cmax của empagliflozin trong huyết tương và tăng 53% AUC. Những thay đổi này không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng. Ảnh hưởng của cảm ứng UGT trên empagliflozin chưa được nghiên cứu. Nên tránh dùng đồng thời các thuốc được biết là gây ra men UGT do nguy cơ giảm hiệu quả. Một nghiên cứu tương tác in vitro với gemfibrozil, một chất ức chế chất vận chuyển OAT3 và OATP1B1 / 1B3, cho thấy sự gia tăng Cmax của empagliflozin lên 15% và AUC lên 59% sau khi dùng đồng thời. Những thay đổi này không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng. Sự ức chế chất vận chuyển OATP1B1 / 1B bằng cách dùng đồng thời với rifampicin làm tăng Cmax lên 75% và AUC của empagliflozin lên 35%. Những thay đổi này không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng. Tiếp xúc với empagliflozin là tương tự khi dùng đồng thời với và không có verapamil, một chất ức chế P-gp, cho thấy rằng sự ức chế P-gp không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với empagliflozin. Các nghiên cứu tương tác cho thấy rằng dược động học của empagliflozin không bị ảnh hưởng bởi việc dùng đồng thời metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemide và hydrochlorothiazide. Ảnh hưởng của empagliflozin đối với các loại thuốc khác. Empagliflozin không ức chế, bất hoạt hoặc cảm ứng các đồng dạng CYP450. Empagliflozin không ức chế UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 hoặc UGT2B7. Do đó, các tương tác liên quan đến các đồng dạng CYP450 và UGT chính giữa empagliflozin và các chất nền đồng quản lý của các enzym này được coi là rất khó xảy ra. Empagliflozin ở liều điều trị không ức chế P-gp. Dựa trên các nghiên cứu in vivo, empagliflozin được coi là không có khả năng gây tương tác với các thuốc là chất nền P-gp. Dùng đồng thời digoxin, một chất nền P-gp, với empagliflozin làm tăng 6% AUC và tăng 14% Cmax digoxin. Những thay đổi này không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng. Empagliflozin không ức chế các chất vận chuyển hấp thu qua thận của người như OAT3, OATP1B1 và ​​OATP1B3 in vitro ở nồng độ huyết tương tương ứng về mặt lâm sàng, do đó tương tác với chất nền của các chất vận chuyển hấp thu qua thận này được coi là rất khó xảy ra. Các nghiên cứu về tương tác ở những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy rằng empagliflozin không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, simvastatin, warfarin, ramipiril, digoxin, thuốc lợi tiểu và thuốc tránh thai.

Giá bán

Jardiance, giá 100% PLN 144,19

Chế phẩm có chứa chất: Empagliflozin