FANHDI

Hoạt động

Sự kết hợp của các yếu tố đông máu - yếu tố VIII và yếu tố von Willebrand là các thành phần sinh lý của huyết tương người hoạt động như các thành phần nội sinh. Sử dụng yếu tố von Willebrand cho phép điều chỉnh các rối loạn đông máu xảy ra ở bệnh nhân thiếu hụt yếu tố von Willebrand ở hai mức độ: Yếu tố von Willebrand làm ổn định sự kết dính của tiểu cầu với nội mạc mạch máu tại vị trí tổn thương mạch máu (nó gắn vào cả nội mô và màng của tiểu cầu máu), dẫn đến nguyên phát cầm máu, được biểu hiện bằng giảm thời gian chảy máu (tác dụng xuất hiện ngay lập tức và phụ thuộc phần lớn vào mức độ trùng hợp protein); Yếu tố von Willebrand gây tăng chậm khi thiếu hụt yếu tố VIII đồng thời, tiêm tĩnh mạch yếu tố von Willebrand liên kết với yếu tố VIII nội sinh (được tổng hợp trong bệnh nhân), ổn định yếu tố này ngăn chặn sự thoái hóa nhanh chóng của nó. Vì lý do này, việc sử dụng yếu tố von Willebrand thuần túy (một chế phẩm yếu tố von Willebrand yếu tố VIII thấp) sẽ phục hồi mức độ yếu tố VIII về mức bình thường như một tác dụng phụ sau lần truyền đầu tiên. Khi tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông, yếu tố VIII liên kết với yếu tố von Willebrand trong máu của bệnh nhân. Yếu tố hoạt động VIII (VIlla) hoạt động như một đồng yếu tố hoạt động của yếu tố IX (IXa) để đẩy nhanh quá trình chuyển đổi yếu tố X thành yếu tố hoạt động X (Xa). Yếu tố hoạt động X chuyển prothrombin thành thrombin. Thrombin sau đó chuyển fibrinogen thành fibrin, cho phép hình thành cục máu đông. Ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông A, sau khi tiêm, khoảng 2/3 đến 3/4 yếu tố VIII vẫn còn trong tuần hoàn. Mức hoạt tính của yếu tố VIII đạt được trong huyết tương phải nằm trong khoảng từ 80% đến 120% hoạt tính của yếu tố VIII được dự đoán. Hoạt động của yếu tố VIII trong huyết tương giảm theo phân bố hai pha theo cấp số nhân. Trong giai đoạn đầu, sự phân bố giữa nội mạch và các ngăn khác (dịch cơ thể) xảy ra với thời gian bán thải trong huyết tương từ 3 đến 6 giờ. Trong giai đoạn tiếp theo, chậm hơn, có thể phản ánh mức tiêu thụ yếu tố VIII, thời gian bán hủy là 8 đến 18 giờ, trung bình là 15 giờ. h.

Liều lượng

Tiêm tĩnh mạch. Điều trị nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị rối loạn chảy máu. Thiếu hụt yếu tố VIII: Liều lượng và thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng thiếu hụt yếu tố VIIII, vị trí và mức độ chảy máu, và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. 1 IU Hoạt tính của yếu tố VIII tương đương với lượng yếu tố VIII trong 1 ml huyết tương người bình thường. Quản lý 1 IU yếu tố VIII / kg làm tăng hoạt tính của yếu tố VIII trong huyết tương khoảng 1,7% - 2,5% so với hoạt động bình thường, do đó liều cần thiết được tính như sau: số đơn vị cần thiết = trọng lượng cơ thể (kg) x tăng yếu tố VIII mong muốn (%) x 0,5 . Lượng dùng và tần suất dùng phải luôn phụ thuộc vào hiệu quả lâm sàng của từng cá nhân trong một trường hợp cụ thể (đôi khi, ví dụ, trong trường hợp có hiệu giá chất ức chế thấp, có thể cần sử dụng liều cao hơn liều được tính theo công thức). Trong chảy máu và phẫu thuật, hoạt động của yếu tố VIII theo thời gian không được giảm xuống dưới mức hoạt động sau đây (tính bằng% bình thường hoặc IU / dL): chảy máu sớm vào khớp, cơ hoặc miệng - mức yếu tố VIII yêu cầu là 20-40% bình thường và thuốc được dùng 12-24 giờ một lần trong ít nhất 1 ngày, cho đến khi hết chảy máu (giảm đau) hoặc vết thương lành; chảy máu nghiêm trọng hơn vào khớp, cơ hoặc tụ máu - mức yếu tố VIII yêu cầu là 30-60% mức bình thường, và truyền thuốc được lặp lại sau mỗi 12-24 giờ trong 3-4 ngày hoặc lâu hơn cho đến khi hết đau và hết suy giảm chức năng cấp tính; chảy máu đe dọa tính mạng - mức độ yếu tố VIII yêu cầu là 60-100% bình thường, truyền thuốc được lặp lại sau mỗi 8-24 giờ cho đến khi giải quyết xong mối đe dọa; tiểu phẫu (kể cả nhổ răng) - mức độ yếu tố VIII yêu cầu là 30-60%, tiêm thuốc 24 giờ một lần trong ít nhất 1 ngày, cho đến khi lành vết thương; đại phẫu - nồng độ yếu tố VIII yêu cầu là 80-100% (trước và sau phẫu thuật), truyền lặp lại sau mỗi 8-24 giờ cho đến khi lành vết thương, sau đó tiếp tục ít nhất 7 ngày liên tục, giữ nồng độ yếu tố VIII ở mức 30-60 % (IU / dL). Đáp ứng với điều trị thay đổi theo từng cá nhân và do đó cần theo dõi nồng độ yếu tố VIII, đặc biệt là trong phẫu thuật lớn. Để dự phòng chảy máu lâu dài ở bệnh nhân máu khó đông A nặng, liều thông thường của yếu tố VIII là 20-40 IU / kg. 2-3 ngày một lần, khoảng cách giữa các liều ngắn hơn hoặc liều cao hơn có thể cần thiết ở những bệnh nhân trẻ tuổi. Bệnh Von Willebrand. Thông thường người ta cho rằng việc sử dụng 1 IU VWF: RCo / kg thể trọng sẽ làm tăng mức độ VWF: RCo trong tuần hoàn lên 2%. Mục tiêu của điều trị là đạt được mức VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) và FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) trong huyết tương. Trong hầu hết các trường hợp, để cầm máu, nên dùng liều 40-80 IU / kg thể trọng của yếu tố von Willebrand và 20-40 IU / kg thể trọng của FVIII: C. Bệnh nhân bị bệnh von Willebrand loại 3 có thể cần liều cao hơn để duy trì mức độ phù hợp của yếu tố này có thể yêu cầu liều khởi đầu của yếu tố von Willebrand là 80 IU / kg thể trọng. Liều đã chọn nên được dùng sau mỗi 12-24 giờ. Liều lượng và thời gian điều trị phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, vị trí và mức độ chảy máu cũng như mức độ của cả VWF: RCo và FVIII: C. Trong thời gian sử dụng các chế phẩm yếu tố VIII có chứa yếu tố von Willebrand, bác sĩ điều trị cần lưu ý đến khả năng tăng quá mức FVIII: C. Để tránh tăng quá mức FVIII: C, nên giảm liều và / hoặc kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc hoặc sử dụng các sản phẩm thuốc có chứa VWF và ít yếu tố VIII hơn sau 24-48 giờ điều trị. Chỉ có dữ liệu hạn chế từ các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em dưới 6 tuổi cho chỉ định trên - không sử dụng. Ở trẻ em, trong các chỉ định nêu trên, việc chuẩn độ đến hiệu quả lâm sàng cũng được thực hiện bằng cách tính liều theo trọng lượng cơ thể. Thuốc được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch chậm (tốc độ tiêm không quá 10 ml / phút).

Chỉ định

Phòng ngừa và kiểm soát chảy máu ở bệnh nhân máu khó đông A (thiếu hụt bẩm sinh yếu tố đông máu VIII ở người). Phòng ngừa và kiểm soát chảy máu (kể cả chảy máu phẫu thuật) ở bệnh nhân bị bệnh von Willebrand (VWD) khi điều trị desmopressin (DDAVP) không hiệu quả hoặc bị chống chỉ định. Chế phẩm này có thể được sử dụng trong điều trị thiếu hụt yếu tố đông máu VIII mắc phải ở người.

Các biện pháp phòng ngừa

Có thể xảy ra phản ứng quá mẫn kiểu dị ứng. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu ban đầu của phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban, nổi mề đay trên diện rộng, tức ngực, thở khò khè, hạ huyết áp, cho đến sốc phản vệ. Nếu các triệu chứng như vậy xảy ra, nên ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức và tiến hành điều trị thích hợp nếu thích hợp. Bệnh nhân được điều trị bằng yếu tố đông máu ở người phải được theo dõi cẩn thận về sự phát triển của chất ức chế chống yếu tố VIII bằng quan sát lâm sàng và đánh giá các xét nghiệm cận lâm sàng. Nguy cơ phát triển các chất ức chế tương quan với thời gian tiếp xúc với yếu tố VIII, với nguy cơ cao nhất trong 20 ngày tiếp xúc đầu tiên. Trong những trường hợp hiếm hoi, chất ức chế cũng có thể phát triển sau 100 ngày tiếp xúc đầu tiên. Sau khi chuyển sang một sản phẩm yếu tố VIII khác, sự hình thành chất ức chế tái phát (hiệu giá thấp) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đã điều trị trước đó ít nhất 100 ngày có tiền sử hình thành chất ức chế. Vì vậy, theo dõi cẩn thận bệnh nhân về sự xuất hiện của chất ức chế được khuyến cáo sau khi chuyển sang sản phẩm thuốc. Có nguy cơ biến chứng huyết khối khi sử dụng các sản phẩm thuốc có yếu tố von Willebrand, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ lâm sàng hoặc xét nghiệm đã biết. Vì lý do này, cần theo dõi những bệnh nhân có nguy cơ mắc các dấu hiệu sớm của huyết khối. Ngoài ra, cần tuân thủ các khuyến nghị của các hướng dẫn hiện hành về điều trị và phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch. Trong thời gian điều trị bằng thuốc có chứa yếu tố VIII và yếu tố von Willebrand, bác sĩ nên lưu ý rằng việc điều trị kéo dài có thể gây tăng quá mức mức FVIII: C. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc có chứa yếu tố VIII và yếu tố von Willebrand, nên theo dõi nồng độ FVIII: C để tránh duy trì nồng độ vượt quá mức có thể làm tăng nguy cơ biến chứng huyết khối. Bệnh nhân bị bệnh von Willebrand, đặc biệt là loại 3, có thể phát triển các kháng thể trung hòa (chất ức chế) đối với yếu tố von Willebrand. Nếu không đạt được mức hoạt động VWF: RCo trong huyết tương, hoặc tình trạng chảy máu được kiểm soát với liều lượng thích hợp, thì nên khám để kiểm tra sự hiện diện của chất ức chế yếu tố von Willebrand. Ở những bệnh nhân có nồng độ chất ức chế cao, liệu pháp yếu tố von Willbrand có thể không hiệu quả và nên xem xét các lựa chọn điều trị khác. Nếu phải đặt đường truyền tĩnh mạch trung tâm, có thể xảy ra nhiễm trùng tại chỗ, nhiễm trùng máu và huyết khối trong ống thông. Việc tiêm phòng thích hợp (chống lại virus viêm gan A và B) nên được xem xét ở những bệnh nhân thường xuyên nhận được yếu tố đông máu VIII có nguồn gốc từ huyết tương.

Hoạt động không mong muốn

Phản ứng quá mẫn hoặc dị ứng (phù mạch, cảm giác nóng và châm chích tại chỗ tiêm, ớn lạnh, đỏ bừng kịch phát, nổi mề đay toàn thân, nhức đầu, phát ban, giảm huyết áp, buồn ngủ, buồn nôn, bồn chồn, nhịp tim nhanh, tức ngực, kim châm, nôn mửa, thở khò khè), một số trường hợp dẫn đến sốc phản vệ nặng. Sự gia tăng nhiệt độ hiếm khi được quan sát thấy. Bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông A có thể phát triển các kháng thể trung hòa (chất ức chế) đối với yếu tố VIII. Khi các chất ức chế như vậy phát triển, một phản ứng lâm sàng không đủ để điều trị được quan sát thấy. Trong một số trường hợp rất hiếm, bệnh nhân bị bệnh von Willebrand, đặc biệt là bệnh loại 3, có thể phát triển các kháng thể trung hòa (chất ức chế) đối với yếu tố von Willebrand. Nếu các chất ức chế như vậy phát triển, phản ứng lâm sàng không đủ để điều trị được quan sát. Các kháng thể này có thể liên kết chặt chẽ với phản ứng phản vệ. Vì lý do này, những bệnh nhân gặp phản ứng phản vệ nên được kiểm tra chất ức chế. Trong những trường hợp như vậy, nên liên hệ với trung tâm chuyên khoa để điều trị rối loạn đông máu. Có nguy cơ biến chứng huyết khối khi sản phẩm thuốc được sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh von Willebrand với các yếu tố nguy cơ lâm sàng hoặc xét nghiệm đã biết.