Padolten

Hoạt động

Tramadol là thuốc giảm đau opioid tác dụng trung ương. Nó là một chất chủ vận đơn thuần, không chọn lọc tại các thụ thể opioid mu, delta và kappa có ái lực đặc biệt với các thụ thể mu. Các cơ chế khác của tác dụng giảm đau bao gồm ức chế sự hấp thu norepinephrine của tế bào thần kinh và tạo điều kiện cho việc giải phóng serotonin. Tramadol cũng có tác dụng chống ho. Cơ chế chính xác của tác dụng giảm đau của paracetamol chưa được biết và có thể liên quan đến các tác dụng trung ương và ngoại vi. Sau khi uống chế phẩm, tramadol (dạng racemic) được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn (sinh khả dụng là 75%, tăng lên 90% khi sử dụng lâu dài). Nó liên kết với protein huyết tương 20%, có ái lực cao với các mô. Tramadol được chuyển hóa bằng cách O-demethyl hóa (bởi CYP2D6) thành chất chuyển hóa M1 và N-demethyl hóa (bởi CYP3A) thành chất chuyển hóa M2. Chất chuyển hóa M1 có đặc tính giảm đau mạnh hơn hợp chất gốc. Khoảng 30% liều dùng tramadol được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi, 60% - dưới dạng chất chuyển hóa. T0,5 là 5,1 / 4,7 giờ đối với +/- tramadol và 7 giờ đối với chất chuyển hóa M1. Paracetamol được hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn, đạt Cmax sau khoảng 1 giờ, chuyển hóa chủ yếu ở gan qua hai con đường chuyển hóa: liên hợp acid glucuronic và acid sulfuric. Cơ chế thứ hai dễ bị bão hòa sau khi dùng liều cao hơn liều điều trị. Một phần nhỏ (dưới 4%) được chuyển hóa bởi cytochrom P-450 thành chất chuyển hóa trung gian có hoạt tính (N-acetyl-p-benzoquinimine), chất này trong điều kiện bình thường nhanh chóng liên hợp với glutathione khử và bài tiết qua nước tiểu sau khi liên hợp với cysteine và axit mercapturiaic ; trong trường hợp quá liều cấp tính, lượng chất chuyển hóa này sẽ tăng lên. Paracetamol được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu. Dưới 9% paracetamol được đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu. T0,5 của paracetamol là 2-3 giờ, trong trường hợp suy thận, T0,5 của cả hai hợp chất đều kéo dài.

Liều lượng

Bằng miệng. Liều nên được điều chỉnh theo cường độ của cơn đau và độ nhạy cảm với cơn đau của từng bệnh nhân. Liều giảm đau thấp nhất nên được sử dụng. Người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên): liều khởi đầu khuyến cáo là 2 viên. Liều bổ sung có thể được thực hiện khi cần thiết, không quá 8 viên mỗi ngày. Việc chuẩn bị nên được thực hiện trong khoảng thời gian không ít hơn 6 giờ, không nên sử dụng lâu hơn mức cần thiết. Nếu, do loại và mức độ nghiêm trọng của bệnh, việc sử dụng chế phẩm lặp lại hoặc lâu dài là cần thiết, bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận và thường xuyên (với thời gian nghỉ điều trị, nếu có thể) để xác minh nhu cầu tiếp tục sử dụng. Ở những bệnh nhân lớn tuổi trên 75 tuổi, nếu cần, nên kéo dài khoảng cách dùng thuốc tùy theo nhu cầu của bệnh nhân. Ở những bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 10-30 ml / phút), khoảng cách dùng thuốc nên kéo dài đến 12 giờ. Do tramadol được loại bỏ rất chậm khỏi cơ thể bằng cách thẩm tách máu hoặc lọc máu, điều trị sau lọc máu để duy trì tác dụng giảm đau thường không bắt buộc. Ở bệnh nhân suy gan, việc kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc nên được cân nhắc cẩn thận theo nhu cầu của bệnh nhân. Tabl. nên được nuốt toàn bộ với nước; không nghiền nát, không nhai.

Chống chỉ định

Quá mẫn với tramadol, paracetamol hoặc tá dược. Nhiễm độc cấp tính với rượu, thuốc ngủ, thuốc giảm đau tác dụng trung ương, opioid hoặc thuốc hướng thần. Không sử dụng thuốc ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất ức chế monoamine oxidase và trong vòng 2 tuần sau khi điều trị như vậy. Suy gan nặng. Chứng động kinh không thể điều trị được.

Các biện pháp phòng ngừa

Không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em <12 tuổi, bị suy hô hấp nặng, hoặc điều trị nghiện opioid. Để tránh tình trạng quá liều do ngẫu nhiên, bệnh nhân cần lưu ý không dùng quá liều khuyến cáo và không dùng đồng thời các thuốc có chứa paracetamol khác. Nguy cơ quá liều paracetamol cao hơn ở những bệnh nhân bị bệnh gan do rượu mà không bị xơ gan. Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tramadol dễ bị co giật hoặc đang dùng các thuốc khác làm giảm ngưỡng co giật, đặc biệt là thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần kinh, thuốc giảm đau trung ương hoặc thuốc gây tê cục bộ. Bệnh nhân động kinh đang điều trị hoặc bệnh nhân dễ bị co giật chỉ nên điều trị bằng chế phẩm khi cần thiết nghiêm ngặt. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời opioid có hoạt tính chủ vận / đối kháng (nalbuphine, buprenorphine, pentazocine). Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân lệ thuộc opioid, sau chấn thương đầu, dễ bị rối loạn co giật, rối loạn mật, sốc, suy giảm ý thức không rõ nguyên nhân, rối loạn hô hấp trung ương hoặc ngoại vi hoặc tăng áp lực nội sọ. Ở một số bệnh nhân, dùng quá liều paracetamol có thể dẫn đến độc tính trên gan. Ở liều điều trị, tramadol có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện. Việc nghiện và lạm dụng chế phẩm đã được báo cáo hiếm khi xảy ra. Nên tránh sử dụng tramadol khi gây mê nông với enflurane và nitrous oxide.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: chóng mặt, buồn ngủ, buồn nôn. Thường gặp: nhức đầu, run, lú lẫn, thay đổi tâm trạng (lo lắng, hồi hộp, hưng phấn), rối loạn giấc ngủ, nôn mửa, táo bón, khô miệng, tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu, đầy hơi, đổ mồ hôi, ngứa. Ít gặp: trầm cảm, ảo giác, ác mộng, mất trí nhớ, co thắt cơ không tự chủ, rối loạn cảm giác, ù tai, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim, tăng huyết áp, bốc hỏa, khó thở, khó nuốt, phân có nhựa đường, phản ứng da (ví dụ: phát ban, nổi mề đay), albumin niệu, rối loạn đi tiểu (tiểu buốt hoặc giữ nước tiểu), ớn lạnh, đau ngực, tăng transaminase gan. Hiếm gặp: lệ thuộc thuốc, mất điều hòa, co giật, mờ mắt. Rất hiếm: lạm dụng. Ngoài ra, liên quan đến việc sử dụng tramadol, những điều sau có thể xảy ra: hạ huyết áp tư thế đứng, nhịp tim chậm, suy sụp; thay đổi hoạt động của warfarin, bao gồm kéo dài thời gian prothrombin; phản ứng dị ứng đường hô hấp (ví dụ như khó thở, co thắt phế quản, thở khò khè, phù mạch) và phản vệ; thay đổi cảm giác thèm ăn, suy nhược hệ thống cơ xương và ức chế hô hấp; thay đổi tâm trạng (thường là hưng phấn, thỉnh thoảng khó nói), thay đổi hoạt động (thường giảm, thỉnh thoảng tăng), và thay đổi khả năng nhận thức và khả năng cảm nhận (ví dụ, rối loạn trong việc ra quyết định và nhận thức); xấu đi của bệnh hen suyễn; các triệu chứng cai nghiện tương tự như triệu chứng cai thuốc phiện (kích động, bồn chồn, lo lắng, mất ngủ, tăng vận động, run và khó chịu đường tiêu hóa); Việc ngừng thuốc đột ngột hiếm khi có thể dẫn đến các triệu chứng khác (các cơn lo âu, lo lắng nghiêm trọng, ảo giác, chứng loạn cảm, ù tai và các triệu chứng u.o.n bất thường). Ngoài ra, những điều sau đây có thể xảy ra với paracetamol: phản ứng quá mẫn (như phát ban trên da); giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu huyết khi sử dụng đồng thời với các chế phẩm từ nhóm warfarin.

Tương tác

Chống chỉ định sử dụng đồng thời với: thuốc ức chế MAO-A không chọn lọc, thuốc ức chế MAO-A chọn lọc - nguy cơ hội chứng serotoninergic (tiêu chảy, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi, run, mất phương hướng và thậm chí hôn mê), thuốc ức chế MAO-B chọn lọc - các triệu chứng kích động trung ương giống hội chứng serotonin. Trong trường hợp sử dụng thuốc ức chế MAO sớm hơn, hãy đợi 2 tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng tramadol. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với: rượu (làm tăng tác dụng an thần của thuốc giảm đau opioid), carbamazepine và các chất gây cảm ứng enzym khác (nguy cơ làm suy yếu sức mạnh và thời gian tác dụng của tramadol do giảm nồng độ tramadol trong máu), opioid có tác dụng chủ vận - đối kháng, ví dụ như buprenorphine, nalbuphine, pentazocine (giảm tác dụng giảm đau do phong tỏa cạnh tranh các thụ thể và nguy cơ xuất hiện các triệu chứng cai nghiện). Tramadol có thể gây co giật và làm tăng khả năng co giật của Thuốc ức chế tái hấp thu Serotonin có chọn lọc (SSRI), Thuốc ức chế tái hấp thu Serotonin Norepinephrine (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần và các thuốc khác làm giảm ngưỡng co giật (ví dụ: bupropion, metrahydrocannabinol). Độc tính serotonin có thể được gây ra khi sử dụng đồng thời tramadol và thuốc serotonergic như SSRIs, SNRIs, chất ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm ba vòng và mirtazapine. Thận trọng khi sử dụng đồng thời với: các thuốc serotoninergic khác, ví dụ như chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, triptan (do nguy cơ hội chứng serotonin); opioid khác (bao gồm thuốc chống ho, benzodiazepin và barbiturat, do tăng nguy cơ ức chế hô hấp, có thể gây tử vong khi dùng quá liều); thuốc trầm cảm o.u.n. khác các loại thuốc như opioid khác (bao gồm thuốc chống ho và thuốc cai nghiện ma túy), barbiturat, benzodiazepin, thuốc giải lo âu khác, thuốc ngủ, thuốc chống trầm cảm an thần, thuốc kháng histamine an thần, thuốc an thần kinh, thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương, thalidomide, baclofen hệ thống thần kinh trung ương); thuốc từ nhóm warfarin (nên theo dõi thời gian prothrombin do các báo cáo về INR tăng); Thuốc ức chế CYP3A4 như ketoconazole, erythromycin (ức chế chuyển hóa tramadol); thuốc làm giảm ngưỡng co giật, chẳng hạn như bupropion, thuốc chống trầm cảm ức chế tái hấp thu serotonin, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần kinh (tăng nguy cơ co giật); metoclopramide và domperidone (tăng tốc độ hấp thu paracetamol); cholestyramine (giảm hấp thu paracetamol); ondasterone (tăng nhu cầu tramadol ở bệnh nhân đau sau phẫu thuật).