Thứ Sáu, ngày 6 tháng 9 năm 2013.- Antoni Ribas vẫn còn nhớ khuôn mặt kinh ngạc của những người bạn đồng hành của mình khi ở cuối nơi cư trú, 17 năm trước, anh nói với họ rằng anh sẽ đến Hoa Kỳ để chuyên về miễn dịch khối u. Vào thời điểm đó, việc kích thích hệ thống phòng thủ của cơ thể để chống lại ung thư đã được cộng đồng y tế coi là con đường chỉ dẫn đến một con đường chết.
Khuôn mặt ngạc nhiên tương tự đó là một trong số đó, có lẽ, một số đồng nghiệp đã đưa ra kết quả đầy hy vọng của một thế hệ thuốc mới giúp cơ thể tự chống lại các tế bào khối u.
Những loại thuốc này, vẫn đang được phát triển, nhằm mục đích ngăn chặn các tế bào ung thư ẩn náu và thoát ra khỏi các tế bào của hệ thống miễn dịch, tế bào lympho. Với tất cả các bảo lưu phải được thực hiện trong cuộc chiến chống lại căn bệnh phức tạp này (hoặc các bệnh, có khoảng 200 khác nhau và mỗi bệnh nhân phản ứng khác nhau với từng người) và có những người nói về một giai đoạn mới chống lại ung thư.
"Những tiến bộ mới được trình bày theo cách tạo nên một cuộc cách mạng trong chiến lược điều trị bệnh và, trong một số trường hợp, sẽ đánh dấu trước và sau", César Rodríguez, thư ký khoa học của Hiệp hội Ung thư Y tế Tây Ban Nha (SEOM) nói, người đã tham dự buổi trình bày kết quả của một số liệu pháp này tại Đại hội Hiệp hội Ung thư Y khoa Hoa Kỳ (ASCO) được tổ chức tại Chicago vài tháng trước.
Antoni Ribas, người từ Trung tâm Ung thư toàn diện Jonsson tại Đại học California Los Angeles (UCLA) đã trở thành một trong những chuyên gia miễn dịch khối u được kính trọng nhất trên thế giới, chịu trách nhiệm cho một trong những nghiên cứu thu hút sự chú ý nhất. Bác sĩ và nhà nghiên cứu người Catalan đã đưa ra những kết quả đầu tiên (giai đoạn I) thu được từ chính quyền của lambrolizumab - một loại thuốc đang phát triển - ở 135 bệnh nhân bị u ác tính tiến triển.
Trong 40% bệnh nhân, kích thước khối u đã giảm hơn một nửa. Trong số những người nhận được liều cao nhất, 52% bệnh nhân cho thấy sự cải thiện. Nhìn chung, nó có hiệu quả trong 70% trường hợp. Theo các tác giả thử nghiệm, đây là "tỷ lệ đáp ứng lâu dài nhất đối với khối u ác tính của bất kỳ loại thuốc nào được thử nghiệm cho khối u ác tính và không có tác dụng phụ nghiêm trọng trong hầu hết các trường hợp".
Ngoài kết quả thu được, điều thực sự thú vị về thuốc là sự thay đổi trong khái niệm về cơ chế hoạt động của nó. Thuốc, được phát triển bởi Merck, không phá hủy các tế bào ung thư. Nó cũng không can thiệp vào các cơ chế phân tử của khối u để nó không sinh sôi nảy nở. Thay vào đó, anh ta tìm cách vô hiệu hóa lá chắn được sử dụng bởi các tế bào khối u để ngụy trang, đánh lạc hướng và tránh sự tấn công của tế bào lympho T, các tế bào hệ thống miễn dịch chịu trách nhiệm chống lại chúng.
Tế bào lympho nhận ra các tế bào khối u thông qua một phân tử, được gọi là cái chết được lập trình 1 (PD-1), mà chúng có trong màng của chúng. Khi protein này tiếp xúc với bề mặt của các tế bào tân sinh, nó sẽ nhận ra chúng và hệ thống miễn dịch tấn công chúng. PD-1 sẽ hoạt động như một máy dò tế bào ác tính tế bào lympho. Tuy nhiên, trong số các cơ chế kháng thuốc mà các khối u đã phát triển chống lại các chiến lược phòng thủ của cơ thể là một loại protein nằm trên bề mặt của một số tế bào khối u và ngăn chặn các máy dò tế bào ung thư, PD-1. Phân tử này, được gọi là PD-L1, liên kết với protein PD-1 và làm bất hoạt chúng. Bằng cách này, tế bào lympho xác định tế bào khối u là không nguy hiểm và không tấn công nó, vì vậy khối u tiếp tục tăng sinh mà không tạo ra phản ứng của hệ miễn dịch.
Cơ sở của cơ chế này là hệ thống phanh mà cơ thể con người đã phát triển để ngăn chặn các quá trình tự miễn dịch. Những hiện tượng này được kích hoạt khi có sự không phù hợp trong hệ thống miễn dịch, theo đó các hệ thống phòng thủ chống lại các tế bào khỏe mạnh mà chúng nên bảo vệ. Giao tiếp được thiết lập giữa PD-1 và PD-L1 là một phần của các chiến lược được thiết kế để hệ thống miễn dịch nhận ra các tế bào của chính cơ thể và không coi chúng là nguy hiểm. Đó là, để tấn công các tác nhân xâm lấn hoặc các tế bào ác tính sao chép không kiểm soát được, nhưng không tấn công các tế bào khỏe mạnh của chính chúng. Vấn đề phát sinh khi các khối u ngụy trang thành các tế bào khỏe mạnh tạo ra PD-L1 hoặc biểu hiện quá mức nó, cho phép chúng trốn tránh sự hủy diệt của chúng.
Loại thuốc mà Ribas đã phát triển ngăn chặn thụ thể PD-1 của tế bào lympho, do đó các tế bào khối u không còn có thể ngụy trang là khỏe mạnh. Nghiên cứu cho thấy nhờ vào loại thuốc này, các tế bào lympho chống lại không chỉ tân sinh mà còn di căn.
Các phòng thí nghiệm đã nhận ra tầm quan trọng của chiến lược trị liệu này và đang dành những nỗ lực của họ (và nguồn lực của họ) để khám phá những con đường đầy hứa hẹn đã mang lại kết quả đầu tiên. Đây là trường hợp của ipilimumab (Yervoy trong tên thương mại của nó, từ Bristol-Myers Squibb), đã đến thị trường Tây Ban Nha vào tháng 12 năm ngoái để điều trị khối u ác tính di căn trong đó các liệu pháp trước đó đã thất bại.
Thuốc này chặn một protein màng tế bào T khác (CTLA4) cũng ức chế sự kích hoạt hệ thống phòng thủ. Giống như lambrolizumab, thuốc liên kết với thụ thể tế bào hệ thống miễn dịch và cho phép chúng tấn công các tế bào tân sinh.
Có lẽ tương lai của liệu pháp miễn dịch ung thư là ngăn chặn không chỉ một, mà là một số công tắc tắt hoạt động tế bào lympho. Đến địa chỉ này chỉ ra một trong những tác phẩm đã được trình bày tại ASCO. Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Miễn dịch Ung thư Ludwig tại Trung tâm Ung thư Tưởng niệm Sloan-Kettering ở New York đã kết hợp hai loại thuốc có tác dụng ức chế kiểm soát miễn dịch. Một trong số đó là ipilimumab. Loại còn lại là một loại thuốc đang phát triển có tên nivolumab (một chất ức chế PD-1 khác). Mặc dù thực tế là thử nghiệm chỉ giới hạn ở một nhóm nhỏ bệnh nhân (86) bị u ác tính di căn, nhưng trong một số liều, khối u giảm 80% xảy ra ở một nửa số bệnh nhân sau 12 tuần.
Đây là một số công việc mạnh nhất. Nhưng có nhiều loại thuốc khác đang khám phá những cách loại bỏ các rào cản làm chậm hoạt động của tế bào lympho chống lại ung thư. Một số là các biến thể trong cùng một chủ đề, chẳng hạn như sự ức chế các phối tử tế bào khối u, phân tử PD-L1. Trong trường hợp này, thụ thể không bị chặn trong các tế bào lympho ngăn cản chúng hoạt động, nhưng sự thu hút được sử dụng bởi ung thư để gây nhầm lẫn cho chúng.
Bệnh viện Vall d''eronron ở Barcelona tham gia thử nghiệm một loại kháng thể đơn dòng (Medi4736) ngăn chặn PD-L1 do phòng thí nghiệm MedImmune phát triển. Javier Cortés, người đứng đầu Đơn vị Ung thư vú và Đơn vị Melanoma của trung tâm, giải thích rằng họ đang phân tích tác dụng của nó ở bệnh nhân ung thư vú. "Chúng tôi có dữ liệu tạm thời nhưng rất thú vị, " ông nói.
Trong mọi trường hợp, vẫn còn những vấn đề chưa được giải quyết liên quan đến liệu pháp miễn dịch áp dụng cho bệnh ung thư. Ví dụ, phản ứng khác nhau giữa các bệnh nhân. Trong khi ở một số nó bị hạn chế, ở những người khác thì thật ngoạn mục. Ribas trích dẫn trường hợp của một bệnh nhân u ác tính đã tham gia vào các thử nghiệm đầu tiên của thuốc ipilimumab, 12 năm trước và xem khối u của cô đã biến mất như thế nào. Trong 10% trường hợp - như thế này - câu trả lời là lâu dài. Hệ thống miễn dịch học cách nhận biết các tế bào khối u và giữ chúng ở lại, đó là một lợi thế so với các phương pháp điều trị khác. "Có lẽ trong những trường hợp có phản ứng hoàn toàn thì đó là do hệ thống miễn dịch của những bệnh nhân này không bị chậm lại như những người còn lại, " Ribas nói.
Một khía cạnh khác đang chờ giải quyết là biết tại sao kết quả tốt nhất đã đạt được ở bệnh nhân ung thư hắc tố và, ở khoảng cách xa, ung thư phổi và thận. "Trong hai trường hợp đầu, chúng thường là các khối u gây ra bởi các chất gây ung thư, như mặt trời hoặc thuốc lá, gây đột biến DNA. Có khả năng là do những đột biến này mà chúng tạo ra các protein có thể được hệ thống miễn dịch nhận ra là ngoại lai và dễ dàng hơn công nhận, "thêm bác sĩ và nhà nghiên cứu UCLA.
Ngoài những vấn đề này, kết quả tốt mà liệu pháp miễn dịch chống lại ung thư đang cho thấy ngày càng ít chỗ cho những người hoài nghi. "Dữ liệu được đưa ra thật ngoạn mục", ông Javier Cortés nói, "đặc biệt là trong trường hợp khối u ác tính, mà việc điều trị đang trải qua một cuộc cách mạng." "Chúng tôi bắt đầu biết phản ứng miễn dịch tốt hơn nhiều, để chúng tôi có thể tăng cường và tối ưu hóa nó."
Javier Guillem ảnh hưởng đến nó. Chuyên gia này là trưởng khoa ung thư của Viện Ung thư Valencian (IVO), một cơ sở chuyên điều trị các khối u có chức năng như một trung tâm tham chiếu trong Cộng đồng Valencian. Guillem được định nghĩa là một chuyển đổi. "Tôi là một người hoài nghi về liệu pháp miễn dịch, nhưng bây giờ tôi tin vào nó, " anh nói với một nụ cười nửa miệng.
Bác sĩ ung thư này nhớ rằng trong nhiều thập kỷ, họ đã sử dụng các loại thuốc (interleukin, cytokine như interferon) giúp tăng cường hệ thống miễn dịch chống lại ung thư. Tuy nhiên, họ không biết rõ họ đã hành động như thế nào. Sự khác biệt với thời điểm hiện tại là "ung thư thoát khỏi cơ chế phòng vệ của cơ thể và bây giờ chúng ta biết tại sao." "Bây giờ tôi có thể nói rằng tôi tin vào liệu pháp miễn dịch", ông nói, "đó không phải là một lý thuyết, nhưng nó bắt đầu cho kết quả tốt và thậm chí trong một số trường hợp tốt hơn bất kỳ liệu pháp nào khác."
Ngoài hóa trị liệu và phương pháp điều trị cá nhân dựa trên đặc điểm di truyền của từng cá nhân, mọi thứ cho thấy rằng ung thư sẽ sớm có các công cụ mới dựa trên liệu pháp miễn dịch, kết quả của các loại thuốc đã được phát triển, cũng như các dòng còn lại của nghiên cứu trong quá trình. "Trong 10 năm qua, nhiều thông tin khoa học liên quan đến ung thư đã được tạo ra so với 2.000 năm trước", Guillem nói.
Nguồn:
Tags:
Thủ TụC Thanh Toán gia đình Tin tức
Khuôn mặt ngạc nhiên tương tự đó là một trong số đó, có lẽ, một số đồng nghiệp đã đưa ra kết quả đầy hy vọng của một thế hệ thuốc mới giúp cơ thể tự chống lại các tế bào khối u.
Những loại thuốc này, vẫn đang được phát triển, nhằm mục đích ngăn chặn các tế bào ung thư ẩn náu và thoát ra khỏi các tế bào của hệ thống miễn dịch, tế bào lympho. Với tất cả các bảo lưu phải được thực hiện trong cuộc chiến chống lại căn bệnh phức tạp này (hoặc các bệnh, có khoảng 200 khác nhau và mỗi bệnh nhân phản ứng khác nhau với từng người) và có những người nói về một giai đoạn mới chống lại ung thư.
"Những tiến bộ mới được trình bày theo cách tạo nên một cuộc cách mạng trong chiến lược điều trị bệnh và, trong một số trường hợp, sẽ đánh dấu trước và sau", César Rodríguez, thư ký khoa học của Hiệp hội Ung thư Y tế Tây Ban Nha (SEOM) nói, người đã tham dự buổi trình bày kết quả của một số liệu pháp này tại Đại hội Hiệp hội Ung thư Y khoa Hoa Kỳ (ASCO) được tổ chức tại Chicago vài tháng trước.
Antoni Ribas, người từ Trung tâm Ung thư toàn diện Jonsson tại Đại học California Los Angeles (UCLA) đã trở thành một trong những chuyên gia miễn dịch khối u được kính trọng nhất trên thế giới, chịu trách nhiệm cho một trong những nghiên cứu thu hút sự chú ý nhất. Bác sĩ và nhà nghiên cứu người Catalan đã đưa ra những kết quả đầu tiên (giai đoạn I) thu được từ chính quyền của lambrolizumab - một loại thuốc đang phát triển - ở 135 bệnh nhân bị u ác tính tiến triển.
Trong 40% bệnh nhân, kích thước khối u đã giảm hơn một nửa. Trong số những người nhận được liều cao nhất, 52% bệnh nhân cho thấy sự cải thiện. Nhìn chung, nó có hiệu quả trong 70% trường hợp. Theo các tác giả thử nghiệm, đây là "tỷ lệ đáp ứng lâu dài nhất đối với khối u ác tính của bất kỳ loại thuốc nào được thử nghiệm cho khối u ác tính và không có tác dụng phụ nghiêm trọng trong hầu hết các trường hợp".
Ngoài kết quả thu được, điều thực sự thú vị về thuốc là sự thay đổi trong khái niệm về cơ chế hoạt động của nó. Thuốc, được phát triển bởi Merck, không phá hủy các tế bào ung thư. Nó cũng không can thiệp vào các cơ chế phân tử của khối u để nó không sinh sôi nảy nở. Thay vào đó, anh ta tìm cách vô hiệu hóa lá chắn được sử dụng bởi các tế bào khối u để ngụy trang, đánh lạc hướng và tránh sự tấn công của tế bào lympho T, các tế bào hệ thống miễn dịch chịu trách nhiệm chống lại chúng.
Tế bào lympho nhận ra các tế bào khối u thông qua một phân tử, được gọi là cái chết được lập trình 1 (PD-1), mà chúng có trong màng của chúng. Khi protein này tiếp xúc với bề mặt của các tế bào tân sinh, nó sẽ nhận ra chúng và hệ thống miễn dịch tấn công chúng. PD-1 sẽ hoạt động như một máy dò tế bào ác tính tế bào lympho. Tuy nhiên, trong số các cơ chế kháng thuốc mà các khối u đã phát triển chống lại các chiến lược phòng thủ của cơ thể là một loại protein nằm trên bề mặt của một số tế bào khối u và ngăn chặn các máy dò tế bào ung thư, PD-1. Phân tử này, được gọi là PD-L1, liên kết với protein PD-1 và làm bất hoạt chúng. Bằng cách này, tế bào lympho xác định tế bào khối u là không nguy hiểm và không tấn công nó, vì vậy khối u tiếp tục tăng sinh mà không tạo ra phản ứng của hệ miễn dịch.
Cơ sở của cơ chế này là hệ thống phanh mà cơ thể con người đã phát triển để ngăn chặn các quá trình tự miễn dịch. Những hiện tượng này được kích hoạt khi có sự không phù hợp trong hệ thống miễn dịch, theo đó các hệ thống phòng thủ chống lại các tế bào khỏe mạnh mà chúng nên bảo vệ. Giao tiếp được thiết lập giữa PD-1 và PD-L1 là một phần của các chiến lược được thiết kế để hệ thống miễn dịch nhận ra các tế bào của chính cơ thể và không coi chúng là nguy hiểm. Đó là, để tấn công các tác nhân xâm lấn hoặc các tế bào ác tính sao chép không kiểm soát được, nhưng không tấn công các tế bào khỏe mạnh của chính chúng. Vấn đề phát sinh khi các khối u ngụy trang thành các tế bào khỏe mạnh tạo ra PD-L1 hoặc biểu hiện quá mức nó, cho phép chúng trốn tránh sự hủy diệt của chúng.
Loại thuốc mà Ribas đã phát triển ngăn chặn thụ thể PD-1 của tế bào lympho, do đó các tế bào khối u không còn có thể ngụy trang là khỏe mạnh. Nghiên cứu cho thấy nhờ vào loại thuốc này, các tế bào lympho chống lại không chỉ tân sinh mà còn di căn.
Các phòng thí nghiệm đã nhận ra tầm quan trọng của chiến lược trị liệu này và đang dành những nỗ lực của họ (và nguồn lực của họ) để khám phá những con đường đầy hứa hẹn đã mang lại kết quả đầu tiên. Đây là trường hợp của ipilimumab (Yervoy trong tên thương mại của nó, từ Bristol-Myers Squibb), đã đến thị trường Tây Ban Nha vào tháng 12 năm ngoái để điều trị khối u ác tính di căn trong đó các liệu pháp trước đó đã thất bại.
Thuốc này chặn một protein màng tế bào T khác (CTLA4) cũng ức chế sự kích hoạt hệ thống phòng thủ. Giống như lambrolizumab, thuốc liên kết với thụ thể tế bào hệ thống miễn dịch và cho phép chúng tấn công các tế bào tân sinh.
Có lẽ tương lai của liệu pháp miễn dịch ung thư là ngăn chặn không chỉ một, mà là một số công tắc tắt hoạt động tế bào lympho. Đến địa chỉ này chỉ ra một trong những tác phẩm đã được trình bày tại ASCO. Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Miễn dịch Ung thư Ludwig tại Trung tâm Ung thư Tưởng niệm Sloan-Kettering ở New York đã kết hợp hai loại thuốc có tác dụng ức chế kiểm soát miễn dịch. Một trong số đó là ipilimumab. Loại còn lại là một loại thuốc đang phát triển có tên nivolumab (một chất ức chế PD-1 khác). Mặc dù thực tế là thử nghiệm chỉ giới hạn ở một nhóm nhỏ bệnh nhân (86) bị u ác tính di căn, nhưng trong một số liều, khối u giảm 80% xảy ra ở một nửa số bệnh nhân sau 12 tuần.
Đây là một số công việc mạnh nhất. Nhưng có nhiều loại thuốc khác đang khám phá những cách loại bỏ các rào cản làm chậm hoạt động của tế bào lympho chống lại ung thư. Một số là các biến thể trong cùng một chủ đề, chẳng hạn như sự ức chế các phối tử tế bào khối u, phân tử PD-L1. Trong trường hợp này, thụ thể không bị chặn trong các tế bào lympho ngăn cản chúng hoạt động, nhưng sự thu hút được sử dụng bởi ung thư để gây nhầm lẫn cho chúng.
Bệnh viện Vall d''eronron ở Barcelona tham gia thử nghiệm một loại kháng thể đơn dòng (Medi4736) ngăn chặn PD-L1 do phòng thí nghiệm MedImmune phát triển. Javier Cortés, người đứng đầu Đơn vị Ung thư vú và Đơn vị Melanoma của trung tâm, giải thích rằng họ đang phân tích tác dụng của nó ở bệnh nhân ung thư vú. "Chúng tôi có dữ liệu tạm thời nhưng rất thú vị, " ông nói.
Trong mọi trường hợp, vẫn còn những vấn đề chưa được giải quyết liên quan đến liệu pháp miễn dịch áp dụng cho bệnh ung thư. Ví dụ, phản ứng khác nhau giữa các bệnh nhân. Trong khi ở một số nó bị hạn chế, ở những người khác thì thật ngoạn mục. Ribas trích dẫn trường hợp của một bệnh nhân u ác tính đã tham gia vào các thử nghiệm đầu tiên của thuốc ipilimumab, 12 năm trước và xem khối u của cô đã biến mất như thế nào. Trong 10% trường hợp - như thế này - câu trả lời là lâu dài. Hệ thống miễn dịch học cách nhận biết các tế bào khối u và giữ chúng ở lại, đó là một lợi thế so với các phương pháp điều trị khác. "Có lẽ trong những trường hợp có phản ứng hoàn toàn thì đó là do hệ thống miễn dịch của những bệnh nhân này không bị chậm lại như những người còn lại, " Ribas nói.
Một khía cạnh khác đang chờ giải quyết là biết tại sao kết quả tốt nhất đã đạt được ở bệnh nhân ung thư hắc tố và, ở khoảng cách xa, ung thư phổi và thận. "Trong hai trường hợp đầu, chúng thường là các khối u gây ra bởi các chất gây ung thư, như mặt trời hoặc thuốc lá, gây đột biến DNA. Có khả năng là do những đột biến này mà chúng tạo ra các protein có thể được hệ thống miễn dịch nhận ra là ngoại lai và dễ dàng hơn công nhận, "thêm bác sĩ và nhà nghiên cứu UCLA.
Ngoài những vấn đề này, kết quả tốt mà liệu pháp miễn dịch chống lại ung thư đang cho thấy ngày càng ít chỗ cho những người hoài nghi. "Dữ liệu được đưa ra thật ngoạn mục", ông Javier Cortés nói, "đặc biệt là trong trường hợp khối u ác tính, mà việc điều trị đang trải qua một cuộc cách mạng." "Chúng tôi bắt đầu biết phản ứng miễn dịch tốt hơn nhiều, để chúng tôi có thể tăng cường và tối ưu hóa nó."
Javier Guillem ảnh hưởng đến nó. Chuyên gia này là trưởng khoa ung thư của Viện Ung thư Valencian (IVO), một cơ sở chuyên điều trị các khối u có chức năng như một trung tâm tham chiếu trong Cộng đồng Valencian. Guillem được định nghĩa là một chuyển đổi. "Tôi là một người hoài nghi về liệu pháp miễn dịch, nhưng bây giờ tôi tin vào nó, " anh nói với một nụ cười nửa miệng.
Bác sĩ ung thư này nhớ rằng trong nhiều thập kỷ, họ đã sử dụng các loại thuốc (interleukin, cytokine như interferon) giúp tăng cường hệ thống miễn dịch chống lại ung thư. Tuy nhiên, họ không biết rõ họ đã hành động như thế nào. Sự khác biệt với thời điểm hiện tại là "ung thư thoát khỏi cơ chế phòng vệ của cơ thể và bây giờ chúng ta biết tại sao." "Bây giờ tôi có thể nói rằng tôi tin vào liệu pháp miễn dịch", ông nói, "đó không phải là một lý thuyết, nhưng nó bắt đầu cho kết quả tốt và thậm chí trong một số trường hợp tốt hơn bất kỳ liệu pháp nào khác."
Ngoài hóa trị liệu và phương pháp điều trị cá nhân dựa trên đặc điểm di truyền của từng cá nhân, mọi thứ cho thấy rằng ung thư sẽ sớm có các công cụ mới dựa trên liệu pháp miễn dịch, kết quả của các loại thuốc đã được phát triển, cũng như các dòng còn lại của nghiên cứu trong quá trình. "Trong 10 năm qua, nhiều thông tin khoa học liên quan đến ung thư đã được tạo ra so với 2.000 năm trước", Guillem nói.
Nguồn:
