Falsigra

Hoạt động

Sildenafil là một chất ức chế mạnh và có chọn lọc đối với loại phosphodiesterase 5 (PDE5) đặc hiệu cGMP, chịu trách nhiệm phân hủy cGMP trong thể hang. Nó tạo ra sự cương cứng thông qua hoạt động ngoại vi của nó. Nó không cho thấy tác dụng thư giãn trực tiếp trên thể hang cô lập ở người, nhưng nó làm tăng đáng kể tác dụng thư giãn của oxit nitric trên mô này. Trong khi kích thích tình dục, khi các thay đổi chuyển hóa liên quan đến oxit nitric và cGMP được kích hoạt, sự ức chế hoạt động PDE5 của sildenafil làm tăng nồng độ cGMP trong thể hang. Kích thích tình dục là cần thiết để sildenafil có tác dụng dược lý có lợi như dự kiến. Sildenafil làm giảm huyết áp vừa phải và thoáng qua, trong hầu hết các trường hợp không có ý nghĩa lâm sàng. Nó hấp thụ nhanh chóng. Sau khi uống ở trạng thái nhịn ăn, Cmax huyết thanh xuất hiện sau 30-120 phút. Dùng sildenafil trong bữa ăn làm giảm tốc độ hấp thu của nó. Sildenafil và chất chuyển hóa N-desmethyl tuần hoàn chính của nó liên kết khoảng 96% với protein huyết tương. Sự gắn kết với protein không phụ thuộc vào tổng nồng độ thuốc. Sildenafil được chuyển hóa chủ yếu bởi hệ thống enzym cytochrom P450 ở microsome gan, bao gồm cả isoenzyme CYP3A4 của nó, và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2C9. Chất chuyển hóa chính của sildenafil được hình thành bởi quá trình N-demethyl hóa của nó. T0.5 là 3-5 giờ. Sau khi uống, nó được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa, chủ yếu qua phân và ở mức độ ít hơn qua nước tiểu.

Liều lượng

Bằng miệng. Người lớn: 50 mg khi cần thiết, khoảng 1 giờ trước khi sinh hoạt tình dục theo kế hoạch. Tùy thuộc vào hiệu quả và khả năng dung nạp của thuốc, có thể tăng liều đến 100 mg hoặc giảm xuống 25 mg. Liều khuyến cáo tối đa là 100 mg. Nó không được khuyến khích sử dụng thuốc nhiều hơn một lần một ngày. Nếu thuốc này được dùng trong bữa ăn, thời gian bắt đầu tác dụng có thể bị chậm lại so với uống thuốc khi đói. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin 30-80 ml / phút) và bệnh nhân cao tuổi. Ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút) hoặc không dung nạp ở gan, nên cân nhắc dùng liều 25 mg, tùy theo hiệu quả và khả năng dung nạp của thuốc, có thể tăng liều lên 50 mg hoặc 100 mg. Ở những bệnh nhân đang sử dụng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 (trừ ritonavir) hoặc thuốc chẹn alpha, nên bắt đầu điều trị với liều 25 mg.

Chống chỉ định

Quá mẫn với sildenafil hoặc các thành phần khác của chế phẩm. Sử dụng đồng thời với các loại thuốc giải phóng oxit nitric (tức là amyl nitrat) hoặc nitrat. Suy gan nặng. Hạ huyết áp (<90/50 mmHg). Gần đây đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim. Các rối loạn thoái hóa võng mạc di truyền đã biết, tức là viêm võng mạc sắc tố. Không sử dụng cho nam giới không có hoạt động tình dục (bệnh nhân bị rối loạn tim mạch nghiêm trọng như đau thắt ngực không ổn định hoặc suy tim nặng) và nam giới bị mất thị lực một mắt do bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ không do động mạch, bất kể có hay không điều này liên quan đến việc tiếp xúc trước với chất ức chế PDE5.

Các biện pháp phòng ngừa

Phụ nữ và người dưới 18 tuổi không nên sử dụng chế phẩm này. Trước khi kê đơn chế phẩm, cần đánh giá xem bệnh nhân có thể dễ bị tác dụng giãn mạch hay không, đặc biệt là khi hoạt động tình dục (bệnh nhân bị rối loạn dòng máu thất trái, ví dụ như hẹp động mạch chủ hoặc bệnh cơ tim phì đại và hội chứng teo đa cơ quan hiếm gặp, đặc trưng bởi việc kiểm soát áp lực bị suy giảm nghiêm trọng nhạy cảm hơn). dòng máu từ hệ thống thần kinh tự chủ). Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị dị dạng giải phẫu của dương vật (ví dụ: gấp khúc, xơ hóa thể hang hoặc bệnh Peyronie) và các tình trạng dễ mắc chứng priapism (ví dụ như thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy hoặc bệnh bạch cầu). Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng đồng thời sildenafil và các phương pháp điều trị rối loạn cương dương khác chưa được nghiên cứu; việc sử dụng các kết nối như vậy không được khuyến khích. Nên ngừng chuẩn bị trong trường hợp rối loạn thị giác đột ngột. Không khuyến cáo kết hợp sildenafil và ritonavir. Cần thận trọng khi dùng sildenafil cho bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn alpha do nguy cơ hạ huyết áp, thường xảy ra nhất trong vòng 4 giờ sau khi dùng sildenafil. Sildenafil chỉ nên được sử dụng sau khi cân nhắc cẩn thận về lợi ích và nguy cơ có thể có ở bệnh nhân bị rối loạn đông máu hoặc bệnh loét dạ dày tá tràng tiến triển. Thuốc có chứa lactose - không nên sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: nhức đầu. Thường gặp: chóng mặt; rối loạn thị giác, rối loạn thị giác màu sắc; nóng bừng; nghẹt mũi; khó tiêu. Không phổ biến: buồn ngủ, giảm mê; rối loạn kết mạc, rối loạn mắt, rối loạn chảy nước mắt, các rối loạn mắt khác; chóng mặt, ù tai; đánh trống ngực, nhịp tim nhanh; nôn, buồn nôn, khô miệng; phát ban da; đau cơ; đau ngực, mệt mỏi; tăng nhịp tim. Hiếm: phản ứng quá mẫn; tai biến mạch máu não, ngất xỉu, giảm thính lực, tăng huyết áp, hạ huyết áp, nhồi máu cơ tim, rung nhĩ; Chảy máu cam. Không biết: cơn thiếu máu não thoáng qua, co giật, động kinh tái phát; bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ phía trước không do động mạch, tắc mạch máu võng mạc, khiếm khuyết trường thị giác; rối loạn nhịp thất, đau thắt ngực không ổn định, đột tử do tim; priapism, cương cứng kéo dài.

Bình luận

Trước khi sử dụng chế phẩm, cần tiến hành thăm khám tiền sử bệnh, kiểm tra sức khỏe cũng như đánh giá tình trạng tim mạch của bệnh nhân. Do nguy cơ chóng mặt và rối loạn thị giác, bệnh nhân nên biết phản ứng của họ với thuốc này trước khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tương tác

Các chất ức chế isozyme CYP3A4 (ví dụ, ketoconazole, erythromycin, cimetidine) và CYP2C9 có thể làm giảm độ thanh thải của sildenafil; liều khởi đầu 25 mg nên được xem xét. Sử dụng đồng thời ritonavir với sildenafil dẫn đến tăng Cmax của sildenafil và tăng AUC của nó trong huyết thanh - không khuyến cáo sử dụng đồng thời sildenafil và ritonavir, tuy nhiên, nếu đồng thời dùng thuốc, liều tối đa của sildenafil không được vượt quá 25 mg trong vòng 48 giờ. sildenafil dẫn đến tăng sildenafil Cmax và tăng sildenafil AUC; sildenafil không ảnh hưởng đến dược động học của saquinavir. Sử dụng đồng thời sildenafil với erythromycin làm tăng AUC của sildenafil. Dùng đồng thời cimetidine với sildenafil làm tăng nồng độ thuốc trong huyết thanh. Nước bưởi, một chất ức chế yếu CYP3A4 ở thành ruột, có thể làm tăng nhẹ nồng độ sildenafil trong huyết thanh. Nicorandil, do thành phần nitrat của nó, có thể có tương tác nghiêm trọng với sildenafil. Sildenafil làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat. Chống chỉ định sử dụng đồng thời sildenafil và oxit nitric hoặc thuốc giải phóng nitrat dưới mọi hình thức. Dùng đồng thời sildenafil ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn alpha có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng ở một số bệnh nhân mẫn cảm. Liều đơn thuốc kháng acid không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của sildenafil. Không tìm thấy tương tác đáng kể khi sildenafil 50 mg được sử dụng đồng thời với tolbutamide (250 mg) và warfarin (40 mg). Sildenafil với liều 50 mg không làm tăng thời gian chảy máu kéo dài sau khi dùng acid acetylsalicylic (150 mg) và không làm tăng tác dụng hạ huyết áp của rượu. Các loại thuốc sau đây không được chứng minh là ảnh hưởng đến dược động học của sildenafil: thuốc ức chế CYP2C9 và CYP2D6, thuốc lợi tiểu thiazide và các thuốc liên quan, thuốc lợi tiểu quai và tiết kiệm kali, thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn β hoặc chất cảm ứng enzym CYP450.