Hội chứng Down không phải là một bệnh mà là một khiếm khuyết gen do thừa một nhiễm sắc thể 21. Người ta không biết tại sao các nhiễm sắc thể này không phân tách khi tế bào phân chia ở một số thai nhi. Cơ sở di truyền của hội chứng Down là gì? Ban nhạc có thể biểu diễn trong gia đình không? Những vấn đề sức khỏe thường gặp của bệnh nhân mắc chứng này là gì?
Hội chứng Down là một bệnh rối loạn di truyền thuộc nhóm thể dị bội. Thể dị bội là số lượng bản sao bất thường của nhiễm sắc thể chứa vật chất di truyền.
Trong hội chứng Down, chúng ta đang xử lý một bản sao ba của nhiễm sắc thể thứ 21, thay vì một bản kép. Số lượng quá nhiều vật chất di truyền nằm trên nhiễm sắc thể này là nguyên nhân của các đặc điểm của hội chứng này. Thuộc về họ:
- thay đổi ngoại hình điển hình
- hạ chỉ số thông minh
- nhiều sai sót kèm theo
Những tiến bộ y học ngày nay giúp điều trị những ảnh hưởng nghiêm trọng nhất của hội chứng Down. Kết quả là, tuổi thọ của những bệnh nhân được chăm sóc thích hợp được kéo dài lên khoảng 50-60 năm.
Mục lục
- Nền tảng di truyền của hội chứng Down
- Nguy cơ mắc hội chứng Down là gì?
- Đặc điểm của hội chứng Down. Diễn biến của bệnh
- Chăm sóc y tế cho bệnh nhân mắc hội chứng Down
- Chẩn đoán hội chứng Down
Nền tảng di truyền của hội chứng Down
Trước khi chúng ta làm quen với bản chất của các rối loạn tiềm ẩn của hội chứng Down, điều quan trọng là phải hiểu một số khái niệm cơ bản trong lĩnh vực di truyền. Mỗi tế bào trong cơ thể chúng ta đều chứa vật chất di truyền - một mã trong đó tất cả các tính năng của chúng ta được viết ra.
Cũng đọc: Một nhà di truyền học - anh ấy / cô ấy làm gì và chuyến viếng thăm nhà di truyền học trông như thế nào?
Về mặt hóa học, gen được lưu trữ dưới dạng một chuỗi kép của DNA. Sợi này rất dài và sự sắp xếp của nó trong nhân tế bào không phải ngẫu nhiên. Các protein đặc biệt, được gọi là histone, giám sát quá trình xoắn chặt chẽ của DNA. Các sợi được đóng gói theo cách này tạo thành nhiễm sắc thể.
Tính đúng, mỗi tế bào chứa 23 cặp nhiễm sắc thể. Chúng ta có một nhiễm sắc thể từ mỗi cặp được thừa hưởng từ mẹ và cha của chúng ta. Cặp cuối cùng, thứ 23 được gọi là nhiễm sắc thể giới tính - XX đối với nữ hoặc XY đối với nam.
Bộ nhiễm sắc thể trong một tế bào nhất định được gọi là karyotype. Biểu đồ biểu thị của karyotype bình thường của người là 46, XX hoặc 46, XY. Nó bao gồm 23 cặp của tất cả các nhiễm sắc thể (tổng cộng là 46), có tính đến loại nhiễm sắc thể giới tính (XX hoặc XY).
Hội chứng Down thuộc về một nhóm các bất thường về số lượng nhiễm sắc thể được gọi là thể dị bội. Dạng dị bội phổ biến nhất là thể ba nhiễm, là sự hiện diện của ba bản sao của một nhiễm sắc thể nhất định (chỉ nên có hai bản sao trong một tế bào bình thường).
Vật liệu di truyền bổ sung dẫn đến các rối loạn rất nghiêm trọng - chỉ một số trẻ em bị tam nhiễm sắc thể mới có cơ hội được sinh ra còn sống. Phổ biến nhất là tam nhiễm sắc thể thứ 21, hoặc hội chứng Down.
Chúng tôi viết ra sơ đồ mô hình của một đứa trẻ mắc hội chứng Down là:
- 47, XX, + 21 (trẻ em gái)
- 47, XY, + 21 (con trai)
Ít thường xuyên hơn trẻ em sinh ra với tam nhiễm 18 (hội chứng Edwards) hoặc 13 (hội chứng Patau).
Thể tam nhiễm sắc thể giới tính cũng có thể xảy ra.
Trisomy của các nhiễm sắc thể khác là một đặc điểm gây chết người - một đứa trẻ bị khiếm khuyết như vậy sẽ không có cơ hội được sinh ra.
Vậy nhiễm sắc thể thừa ở bệnh nhân Down do đâu mà có?
Thông thường, đó là kết quả của sự phân tách không đúng cách của chúng trong quá trình hình thành tế bào giới tính của cha mẹ đứa trẻ.
Một cách chính xác, tinh trùng và trứng chỉ nên chứa một bản sao của mỗi nhiễm sắc thể - để khi chúng kết hợp với nhau, một tế bào hoàn chỉnh (23 cặp) được hình thành.
Thật không may, trong quá trình phân tách các nhiễm sắc thể, chúng có thể không phân tách - khi đó đứa trẻ nhận hai nhiễm sắc thể từ cha mẹ và một nhiễm sắc thể từ người kia. Đây là cách hình thành thể tam nhiễm.
Điều thú vị là nhiễm sắc thể phụ đến từ mẹ trong 80% trường hợp - mặc dù nguyên nhân của hiện tượng này vẫn chưa được làm rõ.
Nó cũng có thể xảy ra rằng mặc dù sự phân chia tế bào bình thường của cha mẹ, một bộ ba của nhiễm sắc thể thứ 21 sẽ xảy ra.
Tế bào sơ khai phát sinh các tế bào con tạo nên cơ thể sinh vật có số lượng nhiễm sắc thể thích hợp. Thật không may, khi nó phân chia, nó bị sai và một số tế bào con của nó chứa thêm một bản sao nhiễm sắc thể. Mặt khác, những người khác có vật chất di truyền chính xác.
Sau đó, một sinh vật được tạo thành từ hai loại dòng tế bào. Chúng tôi gọi tình huống này là chủ nghĩa khảm.
Việc một số tế bào trong cơ thể hoàn toàn bình thường quyết định trong nhiều trường hợp diễn biến bệnh nhẹ hơn một chút, ít suy giảm trí tuệ hơn và tiên lượng bệnh nhân tốt hơn.
Cơ chế cuối cùng của bộ ba nhiễm sắc thể thứ 21 là ở gốc của cái gọi là gia đình hội chứng Down (2-4% trường hợp). Cơ chế này được gọi là chuyển vị, tức là chuyển một đoạn vật liệu di truyền từ nhiễm sắc thể này sang nhiễm sắc thể khác.
Chuyển vị có thể không có triệu chứng và có thể xảy ra ở một người hoàn toàn khỏe mạnh. Sau đó chúng tôi gọi nó là sự chuyển vị cân bằng. Tuy nhiên, trong quá trình hình thành tế bào mầm, một bản sao kép của vật liệu di truyền có thể được chuyển sang nó - cả thể chuyển đoạn và nhiễm sắc thể 21 bình thường.
Chuyển vị cân bằng có thể là một đặc điểm của gia đình. Sự hiện diện của nó làm tăng nguy cơ mắc hội chứng Down ở con cái. Ước tính tỷ lệ phần trăm dao động từ 2-100% và tùy thuộc vào loại chuyển vị, được xác định bằng xét nghiệm di truyền thích hợp.
Cũng đọc: Bệnh di truyền: nguyên nhân, di truyền và chẩn đoán
Nguy cơ mắc hội chứng Down là gì?
Hội chứng Down là bất thường nhiễm sắc thể phổ biến nhất. Tỷ lệ tam nhiễm sắc thể 21 được ước tính là 1/700 - 1/900 trẻ sơ sinh.
Các thể trisome khác ít phổ biến hơn - hội chứng Edwards (trisomy 18) xảy ra với tần suất 1/3500, và hội chứng Patau (trisomy 13) - 1/5000.
Không phải tất cả trẻ mắc hội chứng Down đều có cơ hội được sinh ra còn sống - hơn một nửa số trường hợp mang thai tam nhiễm 21 kết thúc bằng sẩy thai tự nhiên.
Yếu tố quan trọng nhất được xác định ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh là tuổi của người mẹ. Đối với phụ nữ ở độ tuổi 20, nguy cơ sinh con mắc hội chứng Down là 0,067%. Trong trường hợp phụ nữ ở độ tuổi 40, nguy cơ cao gấp 15 lần với tỷ lệ 1%.
Đọc thêm: Mang thai sau 40 - làm mẹ muộn có những thuận lợi và khó khăn
Cha mẹ của những đứa trẻ mắc hội chứng Down thường muốn biết nguy cơ con của họ tái phát.
Để ước tính, cần thực hiện xét nghiệm di truyền - karyotype, xét nghiệm này sẽ xác định nguyên nhân gây ra bất thường nhiễm sắc thể ở trẻ.
Nếu đó là sự thiếu phân ly nhiễm sắc thể của bố mẹ, dẫn đến thể nhiễm sắc thể 21, thì nguy cơ tương đối thấp - khoảng 1%.
Việc đánh giá rủi ro sẽ khác khi có sự chuyển dịch cân bằng ở một trong các cặp bố mẹ. Sau đó nó phụ thuộc vào nơi vật liệu di truyền đã được chuyển (chuyển vị).
Một số kiểu chuyển vị cung cấp 100% chắc chắn rằng con cái tiếp theo sẽ phát triển hội chứng Down (cái gọi là chuyển vị 21/21).Không phụ thuộc vào các yếu tố nguy cơ di truyền, xác suất mắc bệnh luôn tăng theo tuổi của mẹ.
Đặc điểm của hội chứng Down. Diễn biến của bệnh
Hội chứng Down liên quan đến sự hiện diện của các triệu chứng lâm sàng đặc trưng, đặc điểm ngoại hình của bệnh nhân và các rối loạn chức năng có thể xảy ra ở các cơ quan khác nhau. Một số không gây hậu quả nghiêm trọng, trong khi một số khác có thể đe dọa đến sức khỏe và tính mạng. Ảnh hưởng của bệnh đến hoạt động của cơ thể như sau:
-
Đặc điểm của rối loạn chuyển hóa
Dấu hiệu nhận biết của rối loạn chuyển hóa là những thay đổi đặc trưng về hình dáng bên ngoài của cơ thể, qua đó có thể chẩn đoán lâm sàng hội chứng Down, ngay cả trước khi thực hiện xét nghiệm di truyền. Chúng không nguy hiểm và chỉ là một khiếm khuyết về mặt thẩm mỹ. Hầu hết chúng đều ảnh hưởng đến vùng mặt cũng như bàn tay và bàn chân.
Điều đáng nhấn mạnh là không có đặc điểm bệnh lý nào của hội chứng Down. Điều này có nghĩa là không ai trong số họ chỉ xảy ra trong bệnh này. Hơn nữa, nó xảy ra rằng các đặc điểm rối loạn đơn lẻ xảy ra ở những người hoàn toàn khỏe mạnh.
Những thay đổi điển hình về ngoại hình của bệnh nhân mắc hội chứng Down bao gồm:
- căn chỉnh mắt mongoloid
- làm phẳng mũi và mặt
- mở rộng lưỡi
- giảm cằm
- bộ tai thấp
- rãnh bàn tay đơn
- rút ngắn các ngón tay
và nhiều thứ khác nữa.
-
Phát triển tâm thần vận động
Sự phát triển của trẻ mắc hội chứng Down bị chậm lại - sau này trẻ bắt đầu ngồi dậy, bò, đứng lên và đi lại. Đặc điểm điển hình của trẻ sơ sinh mắc chứng này là hạ huyết áp - giảm trương lực cơ đáng kể.
Về sau, khả năng vận động thường đạt mức khá. Bệnh nhân thường gặp khó khăn về lời nói - họ có thể hiểu nhiều hơn là nói. Họ thường sử dụng các cụm từ đơn giản, nói ngọng và một số người mất hoàn toàn kỹ năng này.
-
Khuyết tật trí tuệ
Hội chứng Down là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây ra khuyết tật trí tuệ mức độ trung bình. Trí tuệ thấp ảnh hưởng đến tất cả các bệnh nhân, mặc dù ở một mức độ khác nhau. Tuy nhiên, thông thường nhất, chỉ số IQ không vượt quá 50. Mức độ khuyết tật thấp hơn thường xảy ra trong các trường hợp bị khảm - khi chỉ một số tế bào của cơ thể có vật chất di truyền bất thường.
-
Hệ thống tim mạch
Các biến chứng nghiêm trọng nhất của hội chứng Down là dị tật tim bẩm sinh. Cho đến gần đây, chúng là nguyên nhân hàng đầu khiến bệnh nhân tử vong sớm. Hiện nay, nhờ sự phát triển của phẫu thuật tim nhi, nhiều ca trong số đó có thể được phẫu thuật nhanh chóng và hiệu quả.
Người ta ước tính rằng khoảng 40% bệnh nhân mắc hội chứng Down có dị tật tim kèm theo. Phổ biến nhất là các khuyết tật liên quan đến sự rối loạn phát triển các vách ngăn ngăn cách các khoang tim:
- kênh nhĩ thất chung
- khiếm khuyết trong vách ngăn liên thất
Điều trị các dị tật tim nghiêm trọng thường bao gồm một số bước và yêu cầu một số phẫu thuật.
Mặt khác, hội chứng Down có liên quan đến việc giảm nguy cơ phát triển tăng huyết áp động mạch, nhưng nguyên nhân của hiện tượng này vẫn chưa được hiểu đầy đủ.
-
Đường tiêu hóa
Các dị tật bẩm sinh của đường tiêu hóa là nguyên nhân thường gặp thứ hai của các can thiệp phẫu thuật ở trẻ em mắc hội chứng Down. Phổ biến nhất trong số đó là:
- teo hậu môn hoặc tá tràng
- chứng hẹp phì đại môn vị
- Bệnh Hirschprung, liên quan đến sự kém phát triển của các đám rối thần kinh trong thành ruột
Ngoài dị tật bẩm sinh, còn có nhiều khả năng mắc các bệnh đường tiêu hóa khác:
- bệnh celiac
- trào ngược dạ dày thực quản
Sự xuất hiện sớm của chứng trào ngược có thể khiến bé khó bú và khiến bé chậm tăng cân.
-
Cơ quan thị giác và thính giác
Rối loạn mắt có thể ảnh hưởng đến các cấu trúc khác nhau của nhãn cầu:
- thấu kính (đục thủy tinh thể bẩm sinh)
- giác mạc (keratoconus)
- cơ vận động mắt (lác)
Những người mắc hội chứng Down cũng thường gặp các vấn đề về thính giác: nhiều người bị mất thính lực dần dần theo tuổi tác.
Một phàn nàn phổ biến khác là dạng viêm tai giữa mãn tính dạng keo.
-
Ung thư
Hội chứng Down có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu ở trẻ em (AML, ALL).
-
Rối loạn thần kinh
Rối loạn chức năng thường gặp nhất của hệ thần kinh ở bệnh nhân hội chứng Down là giảm hoạt động trí tuệ.
Họ cũng có nguy cơ phát triển chứng động kinh (cả ở tuổi thơ và tuổi trưởng thành).
Tình trạng thần kinh của bệnh nhân trên 40 tuổi thường xấu đi do tỷ lệ sa sút trí tuệ sớm.
Mặt khác, sự phát triển tâm lý xã hội của bệnh nhân, khả năng thiết lập các mối quan hệ và sự trưởng thành về tình cảm thường tốt.
-
Rối loạn nội tiết tố
Vấn đề nội tiết thường gặp nhất là suy giáp (20-40% bệnh nhân).
-
Hệ thống miễn dịch
Các chức năng của hệ thống miễn dịch của bệnh nhân mắc hội chứng Down bị suy giảm, dẫn đến khả năng mắc các loại bệnh nhiễm trùng cao (thường gặp nhất là đường hô hấp, đường tiêu hóa và khoang miệng).
Người ta cũng quan sát thấy xu hướng phát triển các bệnh tự miễn (ví dụ như viêm tuyến giáp tự miễn, bệnh celiac).
-
Hệ thống sinh sản
Hội chứng Down gây chậm dậy thì. Hầu hết những người đàn ông bị ảnh hưởng bởi tình trạng này đều bị vô sinh, mặc dù các trường hợp cá nhân có con đã được báo cáo trong các tài liệu khoa học.
Chức năng sinh sản của phụ nữ thường ít bị xáo trộn hơn - ước tính rằng 30-50% bệnh nhân vẫn giữ được khả năng sinh sản.
Bệnh nhân có biến thể khảm của hội chứng Down có cơ hội tốt hơn để duy trì khả năng sinh sản của họ.
XEM THÊM: BỆNH THƯỜNG GẶP Ở TRẺ EM - những khuyết tật phát triển phổ biến nhất ở trẻ em
Chăm sóc y tế cho bệnh nhân mắc hội chứng Down
Việc tổ chức chăm sóc y tế cho một bệnh nhân mắc hội chứng Down thay đổi cùng với quá trình sống của anh ta.
Giai đoạn sau khi sinh nên tập trung vào việc tìm kiếm và điều trị các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng (tim, đường tiêu hóa). Trong suốt thời thơ ấu, bệnh nhân nên kiểm tra nhãn khoa và tai mũi họng thường xuyên.
Do tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng tăng lên, điều rất quan trọng là phải tuân theo các khuyến cáo liên quan đến tiêm chủng phòng ngừa. Hiện nay người ta tin rằng (trừ khi có chống chỉ định đặc biệt), trẻ em mắc hội chứng Down nên được tiêm chủng theo lịch tiêm chủng được chấp nhận chung.
Các hoạt động còn lại thường nhằm mục đích phòng ngừa và điều trị các rối loạn phổ biến nhất liên quan đến hội chứng Down. Chúng bao gồm các xét nghiệm thường xuyên về nồng độ hormone tuyến giáp và công thức máu, ngăn ngừa béo phì cũng như dự phòng nha khoa.
Việc tư vấn cho cha mẹ của đứa trẻ về các vấn đề tâm lý xã hội, phát triển và giáo dục cũng rất quan trọng.
Chẩn đoán hội chứng Down
-
Kiểm tra trước khi sinh
Ngày nay, hầu hết các trường hợp hội chứng Down đều được chẩn đoán ngay cả trước khi đứa trẻ được sinh ra, nhờ vào việc chẩn đoán trước khi sinh phổ biến.
Các xét nghiệm tầm soát các bệnh di truyền bao gồm cả siêu âm và chất đánh dấu sinh hóa - những chất có nồng độ bất thường có thể cho thấy thai nhi bị dị tật nghiêm trọng.
Một kết quả bất thường của các xét nghiệm sàng lọc không bao giờ là cơ sở để chẩn đoán bệnh mà chỉ là chỉ định cho các xét nghiệm chẩn đoán bổ sung. Mỗi người trong số họ đều có nguy cơ cho kết quả dương tính giả - tức là chứng tỏ sự hiện diện của căn bệnh này ở một thai nhi hoàn toàn khỏe mạnh. Các xét nghiệm không xâm lấn quan trọng nhất được thực hiện trong thai kỳ bao gồm:
- xét nghiệm độ mờ da gáy (NT), được thực hiện khi khám siêu âm ở tuần 11-13 của thai kỳ. Khoảng trống giữa da và cột sống của thai nhi dày lên quanh gáy có thể là một trong những dấu hiệu của hội chứng Down, nhưng nó cũng có thể đi kèm với các bệnh di truyền, dị tật bẩm sinh hoặc nhiễm trùng khác. Tăng độ mờ của nuchal cũng được ghi nhận ở những thai nhi khỏe mạnh.
- đánh giá hình thái thai nhi khi siêu âm thai. Ngoài việc đo độ mờ da gáy, khi khám siêu âm sàng lọc, bác sĩ sẽ tìm kiếm các đặc điểm bổ sung có thể chỉ ra các khuyết tật di truyền. Sự xuất hiện của bàn tay và bàn chân, xương mũi và sự phát triển của các cơ quan nội tạng được đánh giá. Thật không may, các đặc điểm rối loạn chức năng điển hình của hội chứng Down có thể vẫn không thấy trên siêu âm.
- đo lường các dấu hiệu sinh hóa, bao gồm cả nồng độ của protein PAPPA (trong tam cá nguyệt đầu tiên) và cái gọi là xét nghiệm triple test (sau tuần thứ 14 của thai kỳ). Thử nghiệm ba lần bao gồm xác định estriol tự do, gonadotropin màng đệm người (beta-hCG) và alpha-fetoprotein (AFP). Trong cái gọi là Ngoài ra, xét nghiệm bốn lần đo mức độ ức chế của thuốc A. Tăng khả năng mắc hội chứng Down được chỉ ra bởi mức độ beta-hCG và ức chế A tăng, cũng như giảm mức độ của các dấu hiệu khác. Mức độ bất thường của các dấu hiệu không đặc trưng cho hội chứng Down - giống như tăng độ trong của cổ tử cung, chúng có thể đi kèm với các bệnh lý khác.
Cũng đọc: Thử nghiệm kép trong thai kỳ - PAPP-A và beta hCG. Tiêu chuẩn và kết quả
- DNA thai nhi tự do (xét nghiệm cffDNA, NIPT), là xét nghiệm DNA của thai nhi trong dòng máu của mẹ. Đây là một trong những phương pháp chẩn đoán trước sinh không xâm lấn hiện đại nhất. Xét nghiệm này có độ nhạy cao, nhưng cần nhớ rằng nó nên được coi là một xét nghiệm sàng lọc. Nó cho phép bạn nhận biết nguy cơ gia tăng của hội chứng Down, nhưng không phải là cơ sở để xác nhận bệnh.
Kết quả của tất cả các xét nghiệm trên phải luôn được diễn giải cùng nhau - sự kết hợp của một số loại xét nghiệm sàng lọc mang lại cơ hội cao hơn để tránh các sai sót trong chẩn đoán.
Nếu các xét nghiệm tiền sản cho thấy có nguy cơ mắc bệnh, cha mẹ được đề nghị mở rộng chẩn đoán và thực hiện các xét nghiệm xâm lấn.
Một dấu hiệu khác cho hiệu suất của họ có thể là tuổi của người mẹ trên 35. Các phương pháp chẩn đoán xâm lấn được sử dụng phổ biến nhất là:
- chọc dò ối - lấy một lượng nhỏ nước ối bằng kim đặc biệt
- lấy mẫu nhung mao màng đệm - lấy một mẫu nhỏ từ nhau thai
Vật liệu thu được theo cách này được thử nghiệm di truyền. Các xét nghiệm xâm lấn chính xác hơn nhiều và cho phép bạn xác nhận chẩn đoán - mặt khác, thật không may, chúng có nguy cơ biến chứng, bao gồm cả sẩy thai.
-
Chẩn đoán sau sinh
Việc xác nhận hội chứng Down yêu cầu xét nghiệm di truyền để xác định karyotype của trẻ. Ứng xử của nó cũng rất quan trọng trên quan điểm ước tính nguy cơ tái phát trong gia đình.
Nếu phát hiện chuyển vị bằng xét nghiệm di truyền, cha mẹ của đứa trẻ cũng có thể được xét nghiệm. Sau đó, bạn có thể kiểm tra xem liệu chứng chuyển vị có được di truyền từ chúng hay không - trong tình huống như vậy, nguy cơ mắc hội chứng Down ở những đứa trẻ tiếp theo sẽ cao hơn.
Xác nhận hội chứng Down cũng là một dấu hiệu để thực hiện các bước chẩn đoán tiếp theo - ví dụ, siêu âm tim để loại trừ khuyết tật tim.
Thư mục:
- "Nhi khoa" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Warsaw 2013
- "Di truyền y học" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, ed. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Warsaw 2013
- "Vai trò của Bác sĩ Gia đình trong Chăm sóc Trẻ em bị Hội chứng Down" C. Bunt, S. Bunt, Bác sĩ Am Fam. 2014 Tháng Mười Hai 15; 90 (12): 851-858, truy cập trực tuyến
- "Hội chứng Down: cái nhìn sâu sắc về bệnh" Tạp chí Khoa học Y sinh, Asim et al. 2015, truy cập trực tuyến
Đọc thêm bài viết của tác giả này
