Nguyên nhân của tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer rất lớn ở những người mắc hội chứng Down

Thứ năm, ngày 30 tháng 10 năm 2014.- Hội chứng Down được đặc trưng bởi một bản sao thêm của nhiễm sắc thể 21 và là bất thường nhiễm sắc thể phổ biến nhất ở người. Ở các nước như Hoa Kỳ, nó xảy ra ở một trong 700 em bé. Hội chứng có liên quan đến khuyết tật trí tuệ vừa phải. Hội chứng Down cũng liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer.

Đến 40 tuổi, gần 100 phần trăm tất cả những người mắc hội chứng Down phát triển những thay đổi não liên quan đến bệnh Alzheimer. Khoảng 25 phần trăm những người mắc hội chứng có dấu hiệu sa sút trí tuệ điển hình của bệnh Alzheimer ở ​​tuổi 35 và 75 phần trăm ở tuổi 65. Vì tuổi thọ của những người mắc hội chứng Down đã tăng lên đáng kể trong những năm gần đây (từ 25 năm 1983 đến 60 ngày nay), điều cần thiết là điều tra thêm để tìm ra nguyên nhân của các vấn đề sức khỏe ảnh hưởng chất lượng cuộc sống của họ ở tuổi trung niên và tuổi già.
Mục tiêu được đặt ra bởi nhóm nghiên cứu Huaxi Xu và Xin Wang của Viện nghiên cứu y khoa Sanford-Burnham ở Hoa Kỳ là tìm ra chính xác bản sao của nhiễm sắc thể số 21 và gen của nó khiến những người mắc hội chứng Down mắc phải nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ điển hình của bệnh Alzheimer cao hơn nhiều.
Kết quả nghiên cứu mới của ông cho thấy làm thế nào trong não của những người mắc Hội chứng Down và Bệnh Alzheimer, một loại protein có tên SNX27 điều chỉnh việc tạo ra beta-amyloid, thành phần chính của các mảng amyloid có hại điển hình của bệnh Alzheimer .
Beta-amyloid là một loại protein dính độc hại với tế bào thần kinh. Sự kết hợp của beta-amyloid và tế bào thần kinh chết tạo thành sự tích tụ trong não gọi là mảng bám. Mảng não là dấu hiệu bệnh lý của bệnh Alzheimer và có liên quan đến nguyên nhân gây ra các triệu chứng sa sút trí tuệ do bệnh.
Nhóm nghiên cứu đã xác minh rằng SNX27 làm giảm việc tạo ra beta-amyloid thông qua tương tác với gamma-secretase, một loại enzyme phân tách protein tiền chất beta-amyloid, dẫn đến việc tạo ra beta-amyloid. Khi SNX27 tương tác với gamma-secretase, enzyme này bị vô hiệu hóa và không thể tạo ra beta-amyloid. Nồng độ SNX27 thấp hơn dẫn đến mức độ gamma-secretase chức năng cao hơn, từ đó dẫn đến mức beta-amyloid cao hơn.
Trước đây, Xu và các đồng nghiệp đã phát hiện ra rằng những con chuột bị thiếu SNX27 có chung một số đặc điểm điển hình của những người mắc hội chứng Down và những người mắc hội chứng này có mức SNX27 thấp hơn rõ rệt. Trong não, SNX27 duy trì một số thụ thể nhất định trên bề mặt tế bào, các thụ thể cần thiết cho tế bào thần kinh để "bắn" tín hiệu của chúng đúng cách. Khi mức SNX27 bị giảm, hoạt động của nơ-ron bị suy giảm, gây ra các vấn đề về học tập và trí nhớ. Điều đặc biệt quan trọng là nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng, bằng cách thêm các bản sao mới của gen SNX27 vào não của những con chuột mắc hội chứng Down, sự thiếu hụt bộ nhớ ở động vật có thể được sửa chữa.
Các nhà nghiên cứu đã giải quyết câu hỏi về mức độ thấp hơn của SNX27 trong hội chứng Down là kết quả của một bản sao thêm của một phân tử RNA được mã hóa bởi nhiễm sắc thể 21 và được gọi là miRNA-155. MiRNA-155 là một mảnh nhỏ của vật liệu di truyền không mã hóa protein, mà thay vào đó ảnh hưởng đến việc sản xuất SNX27.
Với những phát hiện của nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu có thể tái cấu trúc toàn bộ quá trình: Bản sao thêm của nhiễm sắc thể 21 tạo ra mức độ cao của miRNA-155, từ đó dẫn đến giảm mức độ SNX27. Những mức SNX27 giảm này dẫn đến sự gia tăng lượng gamma-secretase hoạt động, gây ra sự gia tăng sản xuất beta-amyloid và các mảng bám ở những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer.
Nguồn: www.DiarioSalud.net