Sa sút trí tuệ ở trẻ em (CLN2 - u mỡ tế bào thần kinh loại 2)

CLN2 (bệnh ung thư biểu mô tế bào thần kinh loại 2) còn được gọi là chứng mất trí nhớ ở trẻ em. Trong thời gian tương đối ngắn sau khi chào đời, bé không chỉ bắt đầu thụt lùi về phát triển và mất các kỹ năng như đi, nói, mù lòa, co giật cũng xuất hiện. Căn bệnh này gây tử vong, mặc dù về mặt lý thuyết đã có các phương pháp điều trị, nhưng ở Ba Lan sự sẵn có của chúng rất hạn chế.

Mục lục

1. CLN2 (chứng mất trí nhớ ở trẻ em): nguyên nhân
2. CLN2 (chứng mất trí nhớ ở trẻ em): các triệu chứng
3. CLN2 (sa sút trí tuệ thời thơ ấu): chẩn đoán
4. CLN2 (sa sút trí tuệ thời thơ ấu): điều trị
5. CLN2 (sa sút trí tuệ thời thơ ấu): tiên lượng

CLN2 (chứng sa sút trí tuệ ở trẻ em, bệnh u mỡ tuyến tế bào thần kinh 2) là một bệnh hiếm gặp thuộc nhóm tình trạng được gọi là bệnh u mỡ tuyến tế bào thần kinh.

Tất cả các đơn vị này có một số đặc điểm chung - chúng được gây ra bởi đột biến gen và các triệu chứng của chúng thường xuất hiện trong thời kỳ thơ ấu, nhưng sự khác biệt liên quan đến các gen cụ thể, bị đột biến ở bệnh nhân.

U mỡ tuyến giáp thần kinh là một bệnh hiếm gặp - người ta ước tính rằng một trong những đơn vị này xảy ra ở 1 trong 100.000 người từ dân số nói chung. Trong trường hợp CLN2 được thảo luận ở đây, cho đến nay trong các tài liệu y tế hơn 300 trường hợp của thực thể này đã được mô tả trên khắp thế giới.

CLN2 (chứng mất trí nhớ ở trẻ em): nguyên nhân

Như đã đề cập ở trên, CLN2 là một bệnh di truyền - các đột biến trong gen TPP1 dẫn đến chứng mất trí nhớ ở trẻ em. Nó chịu trách nhiệm mã hóa vật liệu di truyền cho một enzym cụ thể, đó là tripeptidyl peptidase 1.

Chất này thường có trong các lysosome và chịu trách nhiệm phân hủy các peptit khác nhau thành các axit amin.

Trong trường hợp đột biến gen TPP1, là cơ sở của bệnh u mỡ tế bào thần kinh loại 2, thì sự tổng hợp enzym nói trên không có hoàn toàn hoặc giảm đáng kể.

Trong tình huống như vậy, sự tích tụ của protein và các chất khác trong lysosome diễn ra. Các bào quan này có trong các tế bào khác nhau của cơ thể con người, và trên thực tế, các chất lắng đọng bất thường xuất hiện ở nhiều tế bào trong số chúng, nhưng các tế bào thần kinh nhạy cảm nhất với sự tích tụ của chúng - vì vậy trong quá trình CLN2, tế bào thần kinh sẽ bị tổn thương và chết dần.

Bệnh sa sút trí tuệ ở trẻ em là một rối loạn lặn trên NST thường, có nghĩa là để bệnh xảy ra, bệnh nhân cần hai bản sao của gen đột biến.

CLN2 (chứng mất trí nhớ ở trẻ em): các triệu chứng

Trẻ em bị CLN2 phát triển bình thường cho đến một thời điểm nhất định trong cuộc đời, và cuối cùng - thường ở độ tuổi từ 2 đến 4 - các bệnh nhân nhỏ tuổi phát triển các triệu chứng khác nhau của chứng mất trí nhớ ở trẻ em. Thông thường, các triệu chứng đầu tiên của bệnh là:

• rối loạn thăng bằng
• co giật lặp đi lặp lại
• cử động không tự chủ dưới dạng rung giật cơ
• mờ mắt

Theo thời gian, các chứng bệnh nói trên có thể ngày càng tăng nặng, thêm vào đó, bệnh nhân ngày càng xuất hiện nhiều vấn đề hơn.

Căn bệnh này ảnh hưởng đến các kỹ năng mà đứa trẻ có được trong giai đoạn đầu đời - thậm chí có thể dẫn đến tình trạng một bệnh nhân nhỏ trước đó đã ngồi, đi lại hoặc thậm chí nói chuyện dần dần mất đi những khả năng này.

Có thể có khuyết tật trí tuệ sâu hơn, các dạng rối loạn hành vi khác nhau cũng có thể xảy ra ở trẻ em bị sa sút trí tuệ thời thơ ấu.

CLN2 (sa sút trí tuệ thời thơ ấu): chẩn đoán

Các phương pháp cơ bản để chẩn đoán CLN2 là xét nghiệm di truyền (trong đó có thể phát hiện các đột biến gây ra bệnh) và xét nghiệm enzym (trong đó có thể tìm thấy hoạt động giảm của các enzym phân hủy protein).

Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu khác cho thấy một số bất thường liên quan đến chứng mất trí nhớ ở trẻ em - chúng có thể được tìm thấy trong:

• công thức máu (nơi bạn có thể quan sát các tế bào lympho không điển hình, không bào)
• sinh thiết da hoặc sinh thiết một số mô khác (nơi có thể phát hiện sự lắng đọng của các hợp chất protein chưa phân loại)
• kiểm tra hình ảnh (chẳng hạn như chụp cắt lớp vi tính hoặc chụp cộng hưởng từ của đầu, trong đó có thể tìm thấy sự hiện diện của các ổ teo mô thần kinh ở bệnh nhân)

CLN2 (sa sút trí tuệ thời thơ ấu): điều trị

Điều trị triệu chứng chủ yếu được áp dụng ở trẻ em mắc bệnh u mỡ ceroid thần kinh loại 2 - tần suất co giật có thể giảm bằng cách sử dụng thuốc chống co giật và phục hồi chức năng thường xuyên có thể ảnh hưởng tích cực đến các kỹ năng vận động của bệnh nhân.

Tuy nhiên, do mức độ nghiêm trọng của chứng mất trí nhớ ở trẻ em, người ta vẫn đang nỗ lực tìm kiếm các phương pháp điều trị căn nguyên của nó. Nghiên cứu đang được tiến hành về khả năng sử dụng ở những bệnh nhân, trong số những người khác:

• Liệu pháp gen
• tế bào gốc
• ức chế miễn dịch

Tuy nhiên, liệu pháp thay thế enzyme là hứa hẹn nhất.

FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt việc sử dụng cerliponase alfa vào tháng 4 năm 2017, một chế phẩm enzyme thu được bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp. Biện pháp này nhằm mục đích thay thế loại enzyme bị thiếu trong bệnh sa sút trí tuệ ở trẻ em và làm chậm sự tiến triển của bệnh.

Chế phẩm này được đưa trực tiếp vào dịch não tủy (nó được đưa vào hệ thống não thất của não thông qua một cổng giới thiệu đặc biệt).

Hiệu quả của điều trị CLN2 với cerliponase alpha có vẻ đầy hứa hẹn, nhưng có một vấn đề ở đây: tính khả dụng của liệu pháp.

Vì chế phẩm có sẵn cho bệnh nhân sống ở Hoa Kỳ hoặc Đức, việc điều trị bằng cách sử dụng nó không được hoàn trả ở Ba Lan.

Tuy nhiên, trong trường hợp này, điều quan trọng là phải bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt, trước khi bệnh dẫn đến những thay đổi (ví dụ như teo tế bào thần kinh), không thể hồi phục.

CLN2 (sa sút trí tuệ thời thơ ấu): tiên lượng

Thật không may, tiên lượng của bệnh nhân mắc chứng sa sút trí tuệ thời thơ ấu không thuận lợi.

Kể từ khi các triệu chứng đầu tiên của bệnh xuất hiện ở trẻ, chúng tăng dần mức độ nghiêm trọng và cuối cùng, ngay cả trong thập kỷ đầu tiên của cuộc đời, bệnh nhân có thể mất khả năng di chuyển độc lập hoặc thậm chí sống độc lập.

Hầu hết những người có CLN2 không sống đến tuổi thiếu niên.

Tình hình chỉ khác khi các triệu chứng đầu tiên của bệnh xuất hiện muộn hơn bình thường một chút, tức là sau 4 tuổi - trong tình huống như vậy, các triệu chứng của bệnh thường nhẹ hơn một chút và thời gian sống của bệnh nhân cũng lâu hơn so với các dạng điển hình của bệnh, bởi vì nó xảy ra như vậy, những người mắc chứng mất trí nhớ thời thơ ấu sau này sẽ sống ở tuổi trưởng thành.

Nguồn:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1, tháng 1 năm 2003, trang 1-13, truy cập trực tuyến
2. Trung tâm Quốc gia về Tiến bộ Khoa học Dịch thuật, Bệnh u mỡ tuyến thần kinh 2, truy cập trực tuyến
3. Kohlschütter A. và cộng sự: Chiến lược điều trị hiện tại và mới nổi đối với thuốc giảm mỡ thần kinh Ceroid, Thuốc thần kinh trung ương. Năm 2019; 33 (4): 315–325, truy cập trực tuyến

Giới thiệu về tác giả

Cây cung. Tomasz Nęcki Tốt nghiệp khoa y tại Đại học Y ở Poznań. Một người yêu biển Ba Lan (sẵn sàng đi dạo dọc bờ biển với tai nghe trong tai), mèo và sách. Khi làm việc với bệnh nhân, anh ấy tập trung vào việc luôn lắng nghe họ và dành nhiều thời gian nếu họ cần.

Đọc thêm bài viết của tác giả này