Ebetrexat

1 ml dung dịch chứa 20 mg methotrexat (dưới dạng muối dinatri).

Hoạt động

Thuốc kìm tế bào từ nhóm chất chống chuyển hóa, chất đối kháng axit folic. Methotrexate hoạt động bằng cách ức chế cạnh tranh dihydrofolate reductase và do đó ức chế tổng hợp DNA. Nó cũng ức chế miễn dịch. Sau khi tiêm dưới da, tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch, sinh khả dụng của methotrexat là tương tự nhau. Khoảng 50% methotrexate liên kết với protein huyết tương. Trong giai đoạn phân bố, nó tích tụ chủ yếu ở gan, thận và lá lách dưới dạng polyglutamat, tồn tại trong các cơ quan này trong vài tuần hoặc vài tháng. Khi dùng với liều lượng nhỏ, nó xâm nhập vào dịch cơ thể với một lượng tối thiểu. Khoảng 10% được chuyển hóa ở gan, chất chuyển hóa chính là 7-hydroxymethotrexate. Nó được bài tiết qua thận, chủ yếu ở dạng không đổi. Khoảng 5-20% methotrexate và 1-5% 7-hydroxymethotrexate được bài tiết qua mật. Methotrexate hiện diện với một lượng đáng kể trong tuần hoàn gan ruột. Đầu cuối trung bình T0.5 là 6-7 giờ và cho thấy sự thay đổi đáng kể (3-17 giờ); T0.5 kéo dài ở bệnh nhân suy thận cũng như ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi hoặc cổ trướng.

Liều lượng

Viêm khớp dạng thấp (người lớn). Tiêm dưới da, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch (bolus). Liều khởi đầu khuyến cáo là 7,5 mg mỗi tuần một lần, tùy theo mức độ bệnh và khả năng dung nạp thuốc của từng người, có thể tăng liều khởi đầu. Theo nguyên tắc chung, không nên sử dụng liều 25 mg / tuần. Đáp ứng với điều trị có thể được mong đợi sau khoảng 4-8 tuần. Sau khi đạt được hiệu quả mong muốn, nên giảm dần liều đến liều duy trì hiệu quả thấp nhất có thể. Các dạng viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên (trẻ em và thanh thiếu niên). Tiêm dưới da hoặc tiêm bắp. Liều khuyến cáo là 10-15 mg / m2 / tuần. Trong trường hợp khó chữa, liều hàng tuần có thể tăng lên 20 mg / m2 / tuần. Không nên dùng cho trẻ em dưới tuổi bị vảy nến nặng và viêm khớp vảy nến (người lớn) Được tiêm dưới da, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch (bolus) Khuyến cáo nên dùng liều thử nghiệm 5 đến 10 methotrexat đường tiêm trước khi bắt đầu điều trị. mg để đánh giá các tác dụng phụ đặc trưng Liều khởi đầu được khuyến cáo là 7,5 mg mỗi tuần một lần. Liều nên được tăng dần. Nói chung, liều không được vượt quá 25 mg / tuần. Trong những trường hợp đặc biệt, liều cao hơn có thể được chứng minh về mặt lâm sàng, nhưng Không nên vượt quá liều tối đa 30 mg / tuần. Đáp ứng điều trị có thể được mong đợi sau khoảng 2-6 tuần. nên giảm dần liều đến liều duy trì hiệu quả thấp nhất có thể. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Bệnh nhân suy thận: độ thanh thải creatinin (CCr)> 50 ml / phút: dùng 100% liều cần thiết; CCr 20-50 ml / phút: dùng 50% liều cần thiết; CCr 0,5 của methotrexate có thể được kéo dài đến 4 lần, do đó, trong một số trường hợp, có thể cần phải giảm liều hoặc ngừng methotrexate.

Chỉ định

Viêm khớp dạng thấp hoạt động ở bệnh nhân người lớn. Các dạng đa khớp của viêm khớp tự phát ở thanh thiếu niên hoạt động nặng khi điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) đã thất bại. Bệnh vẩy nến nặng, khó chữa, tàn tật ở bệnh nhân người lớn không đáp ứng đầy đủ với các phương pháp điều trị khác, chẳng hạn như quang trị liệu, quang hóa trị liệu (PUVA) và retinoids, và bệnh vẩy nến nặng ở khớp (viêm khớp vẩy nến).

Chống chỉ định

Quá mẫn với methotrexate hoặc với bất kỳ tá dược nào. Suy gan nặng - bilirubin huyết thanh> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Lạm dụng rượu. Suy thận nặng - độ thanh thải creatinin 2 mg / dl. Tiền sử bệnh huyết học, chẳng hạn như giảm sản tủy xương, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu hoặc thiếu máu có ý nghĩa lâm sàng. Suy giảm miễn dịch. Nhiễm trùng nặng, cấp tính hoặc mãn tính như bệnh lao và nhiễm HIV. Viêm và / hoặc loét niêm mạc miệng. Đã biết bệnh loét dạ dày tá tràng hoạt động của dạ dày và / hoặc tá tràng. Tiêm phòng đồng thời với vắc xin sống. Mang thai và cho con bú.

Các biện pháp phòng ngừa

Methotrexate chỉ nên được quản lý bởi hoặc dưới sự giám sát của bác sĩ có kiến ​​thức và kinh nghiệm trong việc sử dụng các thuốc gây độc tế bào chống chuyển hóa. Trong thời gian điều trị bằng methotrexate, cần theo dõi thường xuyên tình trạng của bệnh nhân trong những khoảng thời gian ngắn để phát hiện các dấu hiệu ngộ độc của thuốc và đánh giá chúng càng sớm càng tốt. Trước khi bắt đầu điều trị bằng methotrexate hoặc bắt đầu lại điều trị sau khi bị gián đoạn, cần thực hiện công thức máu toàn bộ với phết tế bào và số lượng tiểu cầu, men gan, bilirubin và albumin huyết thanh, chụp X-quang phổi và xét nghiệm chức năng thận, đồng thời loại trừ thai kỳ; nếu có chỉ định lâm sàng thì loại trừ lao và viêm gan. Trong thời gian điều trị - hàng tuần trong 2 tuần đầu điều trị, sau đó 2 tuần một lần trong tháng tiếp theo, sau đó ít nhất mỗi tháng một lần trong 6 tháng điều trị tiếp theo và sau đó ít nhất 3 tháng một lần, các xét nghiệm sau nên được thực hiện: kiểm tra miệng và cổ họng để tìm tổn thương niêm mạc, công thức máu toàn bộ với phết tế bào và số lượng tiểu cầu, xét nghiệm chức năng gan, xét nghiệm chức năng thận (bao gồm cả phân tích nước tiểu), xét nghiệm rối loạn chức năng phổi và nếu cần, xét nghiệm chức năng máu khạc nhổ. Nên xem xét việc kiểm tra thường xuyên hơn ở người cao tuổi và khi tăng liều. Bất kỳ sự sụt giảm đáng kể nào về số lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu cần phải ngừng ngay việc điều trị và thực hiện các biện pháp điều trị hỗ trợ thích hợp. Bệnh nhân nên báo cáo tất cả các triệu chứng gợi ý đến sự phát triển của nhiễm trùng. Theo dõi đặc biệt công thức máu và số lượng tiểu cầu yêu cầu bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với các loại thuốc khác gây độc cho hệ thống tạo máu (ví dụ: leflunomide). Sinh thiết tủy xương nên được thực hiện khi điều trị lâu dài với methotrexate. Đặc biệt cần chú ý đến các dấu hiệu sớm của nhiễm độc gan. Không nên bắt đầu hoặc ngừng điều trị ngay lập tức nếu quan sát thấy các bất thường về xét nghiệm chức năng gan hoặc các bất thường về vật liệu sinh thiết trước hoặc trong khi điều trị bằng methotrexate (những điều này nên được giải quyết trong vòng 2 tuần; tại thời điểm đó có thể xem xét tiếp tục điều trị). Không có bằng chứng cho thấy sinh thiết gan hữu ích trong việc theo dõi độc tính của gan trong điều trị các bệnh thấp khớp. Ở những bệnh nhân bị vảy nến, nhu cầu sinh thiết gan trước và trong khi điều trị còn nhiều tranh cãi. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định xem các xét nghiệm gan lặp lại hoặc xét nghiệm collagen propeptide loại III có đủ hiệu quả để xác định độc tính với gan hay không. Đánh giá từng bệnh nhân nên được thực hiện có tính đến sự khác biệt về sự hiện diện hoặc không có các yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như: uống quá nhiều rượu trước đó, tăng men gan liên tục, tiền sử bệnh gan, tiền sử gia đình bị rối loạn gan di truyền, tiểu đường, béo phì, trước đó đã tiếp xúc với Thuốc hoặc chất gây độc cho gan và điều trị lâu dài bằng methotrexat hoặc sử dụng liều tích lũy ≥ 1,5 g. Nếu men gan vẫn cao, cân nhắc giảm liều methotrexat hoặc ngừng điều trị. Trong thời gian điều trị bằng methotrexat, không nên dùng các thuốc gây độc cho gan khác, trừ khi thật cần thiết (trong trường hợp này, nên ngưng hoặc giảm đáng kể việc uống rượu và theo dõi chặt chẽ hoạt động của các men gan); Điều này cũng áp dụng cho việc sử dụng đồng thời các loại thuốc có tác dụng độc hại trên hệ thống tạo máu. Nên giảm liều methotrexate nếu xảy ra rối loạn chức năng thận. Nghi ngờ rối loạn chức năng thận (ví dụ ở bệnh nhân cao tuổi) cần phải kiểm tra thường xuyên hơn, đặc biệt khi các thuốc khác được sử dụng đồng thời với methotrexate có ảnh hưởng đến sự bài tiết của nó, gây tổn thương thận (ví dụ: NSAID) hoặc có thể gây hại cho hệ thống tạo máu . Khi có các yếu tố nguy cơ như rối loạn chức năng thận (thậm chí ranh giới), việc sử dụng đồng thời NSAID không được khuyến cáo. Bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ triệu chứng khó chịu nào về đường hô hấp, chẳng hạn như ho dai dẳng hoặc khó thở. Ở những bệnh nhân có các triệu chứng về phổi, nên ngừng dùng methotrexate và kiểm tra kỹ lưỡng (bao gồm cả chụp X quang phổi) để loại trừ nhiễm trùng và khối u. Nếu nghi ngờ rằng các triệu chứng của bệnh phổi có liên quan đến tác dụng của methotrexate, nên bắt đầu điều trị bằng corticosteroid và không được bắt đầu lại điều trị bằng methotrexate. Ở những bệnh nhân có các triệu chứng về phổi, việc chẩn đoán các bệnh nhiễm trùng cơ hội, bao gồm cả bệnh nhiễm trùng phổi, cũng cần được xem xét. Cần đặc biệt lưu ý: ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng phổi; trong trường hợp nhiễm trùng tiềm ẩn, mãn tính (ví dụ như bệnh zona, bệnh lao, viêm gan B hoặc C), do có khả năng làm cho bệnh nặng hơn; ở những bệnh nhân bị tích tụ dịch bệnh lý trong các khoang cơ thể (ví dụ như cổ trướng hoặc tràn dịch màng phổi) do thải trừ methotrexate kéo dài (trong trường hợp tràn dịch màng phổi và màng bụng, nên dẫn lưu trước khi bắt đầu điều trị bằng methotrexate). Các tình trạng dẫn đến mất nước như nôn mửa, tiêu chảy, viêm miệng có thể làm tăng nồng độ và độc tính của methotrexate; trong những trường hợp này, nên ngừng điều trị bằng methotrexate cho đến khi hết các triệu chứng. Tiêu chảy và viêm miệng loét có thể là dấu hiệu của độc tính của methotrexate và cần ngừng điều trị. Nên ngừng điều trị nếu nôn ra máu, phân đen hoặc có máu trong phân.U lympho ác tính có thể phát triển ở những bệnh nhân dùng methotrexate liều thấp; trong trường hợp này, nên ngừng điều trị; nếu ung thư hạch không có dấu hiệu thoái triển tự phát, điều trị bằng thuốc độc tế bào là cần thiết. Viêm da do bức xạ và viêm da do cháy nắng (được gọi là "phản ứng nhắc nhở") có thể tái phát khi dùng methotrexate. Các tổn thương da của bệnh vẩy nến có thể trầm trọng hơn khi chiếu tia UV và dùng đồng thời với methotrexate. Methotrexate có thể làm giảm phản ứng với tiêm chủng và có thể ảnh hưởng đến kết quả của các xét nghiệm miễn dịch học. Trong thời gian điều trị, việc bổ sung axit folic hoặc axit folinic có thể được xem xét theo hướng dẫn điều trị hiện hành. Cần nhớ rằng vitamin hoặc các chế phẩm khác có chứa axit folic, axit folinic hoặc các dẫn xuất của chúng có thể làm giảm hiệu quả của methotrexate. Tránh tiếp xúc của methotrexate với da và niêm mạc. Không khuyến cáo sử dụng methotrexate ở trẻ em dưới 3 tuổi.

Hoạt động không mong muốn

Sự xuất hiện và cường độ của các tác dụng không mong muốn phụ thuộc vào liều lượng của thuốc và tần suất dùng thuốc, tuy nhiên, các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều thấp methotrexate. Rất phổ biến: chán ăn, buồn nôn, nôn, đau bụng, viêm và loét niêm mạc hầu họng (đặc biệt trong 24-48 giờ đầu sau khi dùng thuốc), tăng men gan (ALT, AST, phosphatase kiềm) và nồng độ bilirubin. Thường gặp: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, nhức đầu, mệt mỏi, buồn ngủ, dị cảm, biến chứng phổi do viêm phế nang kẽ hoặc tràn dịch phổi và tử vong liên quan đến các biến chứng này (bất kể liều lượng và thời gian điều trị bằng methotrexat; các triệu chứng phổ biến nhất là : tình trạng khó chịu toàn thân, ho khan, khó chịu, khó thở chuyển thành khó thở khi nghỉ, đau ngực, sốt), tiêu chảy (đặc biệt trong 24-48 giờ đầu sau khi dùng), phát ban, ban đỏ, ngứa. Ít gặp: herpes zoster, u lympho ác tính, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, rối loạn tạo máu, phản ứng dị ứng, sốc phản vệ, đái tháo đường, trầm cảm, liệt nửa người, chóng mặt, lú lẫn, co giật, bệnh não / bệnh não (sau khi tiêm) , xơ phổi, tràn dịch màng phổi, loét và chảy máu đường tiêu hóa, viêm tụy, nhiễm mỡ, xơ gan và xơ gan (thường xảy ra mặc dù theo dõi thường xuyên và men gan bình thường), giảm albumin huyết thanh, mày đay, nhạy cảm với ánh sáng, tăng sắc tố da, rụng tóc, rối loạn chữa lành vết thương, mở rộng các nốt thấp khớp, đau nhức các tổn thương vảy nến (tổn thương vảy nến có thể trầm trọng hơn do bức xạ tia cực tím trong khi điều trị với methotrexate), bùng phát dạng herpes trên da, hội chứng Stevens-Johnson, nhiễm độc hoại tử biểu bì, đau khớp, đau cơ, loãng xương, viêm và loét niêm mạc bàng quang (có thể kèm theo đái ra máu), đi tiểu đau, viêm và loét niêm mạc âm đạo, phản ứng tại chỗ tiêm - sau khi tiêm bắp (cảm giác nóng) hoặc tổn thương mô, hình thành một áp xe vô trùng, mất mô mỡ). Hiếm gặp: nhiễm trùng huyết, thiếu máu nguyên bào khổng lồ, thay đổi tâm trạng, thay đổi nhận thức thoáng qua, liệt, rối loạn ngôn ngữ (bao gồm rối loạn nhịp và mất ngôn ngữ), rối loạn thị giác nghiêm trọng, loạn thị nặng không rõ nguyên nhân, hạ huyết áp, các biến cố huyết khối (bao gồm huyết khối động mạch và mạch máu) viêm tĩnh mạch, viêm tắc tĩnh mạch, huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối mạch máu võng mạc, thuyên tắc phổi), viêm họng, ngừng thở, viêm ruột, phân có hắc ín, viêm lợi, viêm gan cấp tính và nhiễm độc gan, làm trầm trọng thêm thay đổi sắc tố móng, tách mảng móng , mụn trứng cá, bầm máu, xuất huyết, hồng ban đa dạng, ban đỏ da, gãy xương do quá tải, tăng Azotemia, sẩy thai, oligospermia, rối loạn kinh nguyệt. Rất hiếm: nhiễm vi rút herpes simplex, viêm gan, suy tủy nặng, thiếu máu bất sản, hạ đường huyết, đau, yếu cơ chân tay, rối loạn tiêu hóa (vị kim loại), viêm màng não vô khuẩn cấp tính kèm theo viêm màng não (liệt, nôn mửa), viêm kết mạc, viêm màng ngoài tim, tràn dịch màng ngoài tim, chèn ép màng ngoài tim, viêm phổi do Pneumocystis carinii, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, hen phế quản, nôn ra máu, hoại tử gan cấp tính, tâm thần cấp tính, lao phổi, giãn nở từ xa, protein niệu, chết thai, rối loạn sinh tinh , mất ham muốn tình dục, bất lực, tiết dịch âm đạo, vô sinh, sốt. Chưa biết: nhiễm trùng cơ hội (có thể gây tử vong trong một số trường hợp), nhiễm trùng huyết gây tử vong, nhiễm trùng do mô và nhiễm trùng do cryptococcus, no tim, nhiễm vi rút herpes simplex lan tỏa, nhiễm cytomegalovirus bao gồm viêm phổi, viêm gan B tái hoạt, đợt cấp của viêm gan loại C, bệnh nổi hạch, bệnh tăng sinh bạch huyết (hồi phục một phần), tăng bạch cầu ái toan và giảm bạch cầu trung tính, ức chế miễn dịch, sốt, viêm mạch dị ứng, chảy máu bóng nước, viêm phúc mạc không nhiễm trùng, suy gan, rối loạn lành vết thương. Các tác dụng phụ thường thấy với liều cao hơn của methotrexate trong các chỉ định điều trị ung thư bao gồm: không phổ biến: bệnh thận nặng, suy thận; rất hiếm: cảm giác hộp sọ bất thường, mất thị lực tạm thời.

Mang thai và cho con bú

Methotrexate gây quái thai, gây dị tật bẩm sinh và / hoặc sẩy thai. Chống chỉ định sử dụng methotrexate trong thai kỳ. Trước khi bắt đầu điều trị, nên loại trừ mang thai bằng các phương pháp đáng tin cậy, ví dụ như thử thai. Bệnh nhân (phụ nữ và nam giới) nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và đến 6 tháng sau khi ngừng điều trị bằng methotrexate. Vì methotrexate có thể gây độc cho gen, nên tất cả phụ nữ có kế hoạch mang thai nên tư vấn về gen trước khi bắt đầu điều trị. Nam giới nên xin lời khuyên về việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị. Methotrexate đi vào sữa mẹ và có thể gây hại cho trẻ sơ sinh bú mẹ, do đó việc sử dụng nó trong thời kỳ cho con bú bị chống chỉ định.

Bình luận

1 liều thuốc chứa

Tương tác

NSAID, bao gồm axit salicylic, làm giảm bài tiết methotrexate ở ống thận, làm tăng độc tính của nó; NSAID có thể được sử dụng trong quá trình điều trị viêm khớp dạng thấp với liều lượng thấp của methotrexate, nhưng chỉ dưới sự giám sát y tế nghiêm ngặt. Tác dụng gây độc cho gan của methotrexate trở nên trầm trọng hơn do các loại thuốc khác có khả năng gây hại cho gan và hệ tạo huyết (tức là leflunomide, azathioprine, sulfasalazine và retinoids) và uống rượu thường xuyên. Nên tránh uống rượu trong khi điều trị bằng methotrexate. Độc tính với máu của methotrexate càng trầm trọng hơn khi các thuốc có tác dụng độc trên hệ thống tạo máu (ví dụ metamizole). Điều trị kết hợp với methotrexate và leflunomide có thể làm tăng nguy cơ giảm tiểu cầu. Methotrexate làm tăng nồng độ mercaptopurines trong máu, do đó điều trị phối hợp có thể yêu cầu điều chỉnh liều của từng loại thuốc này. Thuốc chống co giật làm giảm lượng methotrexate trong máu. Methotrexate kéo dài T0,5 của 5-fluorouracil. Salicylat, phenylbutazone, phenytoin, barbiturat, thuốc an thần, thuốc tránh thai, tetracyclin, dẫn xuất aminophenazone, sulfonamid và axit p-aminobenzoic thay thế methotrexat khỏi vị trí liên kết với protein huyết tương, do đó làm tăng sinh khả dụng của nó (tăng liều gián tiếp). Probenecid và các acid hữu cơ yếu có thể làm giảm bài tiết methotrexat ở ống thận, cũng gián tiếp làm tăng liều. Penicillin, glycopeptide, sulphonamide, ciprofloxacin và cephalotin có thể làm giảm độ thanh thải của methotrexate ở thận, làm tăng nồng độ trong máu và tăng độc tính. Thuốc kháng sinh uống như tetracyclines, chloramphenicol và các kháng sinh không hấp thu phổ rộng có thể hạn chế sự hấp thu methotrexate ở ruột hoặc làm suy giảm tuần hoàn ruột do phá hủy hệ vi khuẩn đường ruột hoặc ức chế hoạt động chuyển hóa của vi khuẩn. Sulfonamid, trimethoprim với sulfamethoxazole, chloramphenicol và pyrimethamine có thể làm tăng độc tính với tủy của methotrexate. Thuốc gây thiếu folate, ví dụ như sulfonamid, trimethoprim với sulfamethoxazole có thể làm tăng tác dụng độc hại của methotrexate (cần thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân thiếu folate). Mặt khác, các loại thuốc có chứa axit folinic hoặc các chế phẩm vitamin có axit folic hoặc các dẫn xuất của nó có thể làm giảm hiệu quả của methotrexate. Sử dụng đồng thời methotrexate và các thuốc chống thấp khớp khác, ví dụ như muối vàng, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine nói chung không làm tăng độc tính của methotrexate. Điều trị phối hợp methotrexate và sulfasalazine có thể làm tăng hiệu quả của methotrexate bằng cách ức chế tổng hợp acid folic do sulfasalazine gây ra và do đó làm tăng nguy cơ tác dụng độc, nhưng điều này chỉ được quan sát thấy ở từng bệnh nhân trong một số thử nghiệm lâm sàng. Dùng đồng thời methotrexate và omeprazole làm chậm quá trình thải trừ methotrexate qua thận. Trong một trường hợp, việc sử dụng đồng thời methotrexate và pantoprazole ức chế sự bài tiết qua thận của 7-hydroxymethotrexate (một trong những chất chuyển hóa của methotrexate), kèm theo đau cơ và ớn lạnh. Methotrexate có thể làm giảm độ thanh thải của theophylline - nên theo dõi nồng độ theophylline trong máu trong khi điều trị kết hợp này. Tránh tiêu thụ quá nhiều đồ uống có chứa caffein hoặc theophylline (cà phê, đồ uống có chứa caffein, trà đen) trong khi điều trị với methotrexate, vì hiệu quả của methotrexate có thể bị giảm do có thể xảy ra tương tác giữa methotrexate và methylxanthines ở cấp độ thụ thể adenosine. Cần thận trọng khi dùng methotrexate với các thuốc điều hòa miễn dịch, đặc biệt là trong phẫu thuật chỉnh hình khi nguy cơ nhiễm trùng cao. Do có thể ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch, methotrexate có thể làm giảm hiệu quả của việc tiêm chủng và gây ra kết quả sai trong các xét nghiệm đánh giá phản ứng miễn dịch (các quy trình miễn dịch ghi lại phản ứng miễn dịch). Vắc xin sống được chống chỉ định trong khi điều trị bằng methotrexate. Xạ trị trong quá trình điều trị bằng methotrexate có thể làm tăng nguy cơ hoại tử mô mềm hoặc xương. Sự bài tiết của methotrexate có thể bị chậm lại khi kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác. Colestyramine có thể tăng cường thải trừ methotrexate ngoài thận bằng cách làm gián đoạn tuần hoàn gan. Các thuốc gây mê nitric oxide làm tăng tác dụng của methotrexate đối với chuyển hóa axit folic và gây ức chế tủy xương và viêm niêm mạc miệng nghiêm trọng, không thể đoán trước được; tác dụng này có thể được giảm bớt khi sử dụng canxi folinate.

Giá bán

Ebetrexat, giá 100% PLN 358,1

Chế phẩm có chứa chất: Methotrexate