THỨ SÁU, ngày 26 tháng 10 năm 2012
Mặc dù giả dược đã đóng một vai trò cơ bản trong y học và nghiên cứu lâm sàng, nhưng vẫn còn là một bí ẩn tại sao các phương pháp điều trị không hoạt động này giúp làm giảm các triệu chứng ở một số bệnh nhân chứ không phải ở những người khác. Giờ đây, lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess và Trường Y Harvard đã xác định, sự khác biệt di truyền giữa những bệnh nhân đáp ứng với giả dược và những người không đáp ứng, cung cấp manh mối mới về những gì đã được biết đến. như 'hiệu ứng giả dược'. Những phát hiện mới, được công bố trong 'PLoS ONE', cho thấy sự khác biệt về gen - giải thích sự thay đổi về mức độ dopamine của não - giúp xác định mức độ đáp ứng giả dược của một người. Khám phá này không chỉ có ý nghĩa quan trọng đối với việc chăm sóc bệnh nhân mà còn có thể giúp ích rất nhiều cho các nhà nghiên cứu trong việc thiết kế và tiến hành các thử nghiệm lâm sàng xác định hiệu quả của thuốc.
"Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy chất dẫn truyền thần kinh dopamine được kích hoạt khi mọi người dự đoán và phản ứng với giả dược", tác giả đầu tiên, Kathryn Hall, thuộc Trung tâm y tế Beth Israel Deaconess. Bây giờ, Hall lưu ý, "nghiên cứu mới này có thể có thể sử dụng trang điểm di truyền của một người để dự đoán liệu họ có phản ứng với giả dược hay không."
Hiệu ứng giả dược xảy ra khi bệnh nhân cho thấy sự cải thiện với các phương pháp điều trị không chứa hoạt chất. Đối với các nhà nghiên cứu tiến hành thử nghiệm lâm sàng các loại thuốc mới - cần kiểm soát giả dược để xác định hiệu quả của chúng - phản ứng giả dược có thể là một thách thức đặc biệt khó khăn, đòi hỏi phải tuyển thêm bệnh nhân để có được dữ liệu có ý nghĩa thống kê. mà làm cho bài luận đắt hơn
Bởi vì dopamine rất quan trọng đối với trung tâm não và phần thưởng đau, các nhà nghiên cứu bắt đầu tìm kiếm một dấu hiệu di truyền của giả dược trong con đường dopamine. Do đó, các chuyên gia đã sớm phát hiện ra gen catechol-O-methyltransferase (COMT). "COMT là một ứng cử viên xuất sắc vì nó có liên quan đến nguyên nhân và điều trị nhiều bệnh, bao gồm cả bệnh Parkinson, " Hall giải thích.
Đa hình là các biến thể của gen và, trong trường hợp đa hình COM15 val158met, sự thay đổi trong gen tạo ra hai bản sao của alen methionine (met), hai bản sao của alen valine (val) hoặc một bản sao của mỗi alen. "Những người có hai bản sao gặp nhau có lượng dopamine cao gấp ba đến bốn lần trong vỏ não trước trán của họ (vùng não liên quan đến nhận thức, biểu hiện tính cách, ra quyết định và hành vi xã hội) so với những người có hai bản sao của val, "Hall giải thích.
Các nhà khoa học nghĩ rằng nếu dopamine có liên quan đến phản ứng giả dược, họ sẽ quan sát sự khác biệt giữa cách thức kiểu gen của hai bản sao gặp nhau, hoặc val, hoặc một bản sao của mỗi loại, đáp ứng với điều trị giả dược. Để kiểm tra giả thuyết này, các nhà khoa học đã nắm lấy cơ hội duy nhất, sử dụng thử nghiệm lâm sàng năm 2008, do Ted Kaptchuk dẫn đầu, được thiết kế để nghiên cứu hiệu ứng giả dược ở những bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích (IBS).
"Trong công việc ban đầu của chúng tôi, bệnh nhân mắc IBS được chỉ định vào một trong ba nhóm điều trị và chúng tôi đã khám phá phản ứng giả dược của họ, " Kaptchuk giải thích. Được trang bị thông tin này, các nhà khoa học đã lấy mẫu máu của bệnh nhân trong nghiên cứu trước đó, sử dụng quy trình thống kê để phân tích ảnh hưởng giữa kiểu gen của một người và loại điều trị nhận được.
"Thông qua phân tích hồi quy của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy rằng khi các bản sao được tăng lên, các phản ứng giả dược tăng tuyến tính, có lẽ là do lượng dopamine có sẵn nhiều hơn", Hall giải thích. Kết quả cho thấy, trong số những bệnh nhân mắc IBS, không có sự khác biệt trong đáp ứng điều trị giữa những bệnh nhân có hai bản sao của met hoặc val, hoặc một bản sao của val và đáp ứng. Trong số những người nhận được giả dược, kiểu gen sao chép kép đã gặp cho thấy một sự cải thiện nhẹ so với bản sao đôi của val và bản sao duy nhất của met và val. Tuy nhiên, Hall lưu ý, một trong những cá nhân được điều trị bằng giả dược cho thấy một sự khác biệt đáng chú ý: bản sao đôi của anh ta đã tạo ra sự cải thiện gấp sáu lần các triệu chứng IBS.
"Những phát hiện này cho thấy có thể bản sao đôi của đáp ứng là một dấu hiệu di truyền của phản ứng giả dược và bản sao kép của val là một chỉ báo về sự thiếu phản ứng", Hall nói.
Mặc dù các nhà nghiên cứu chỉ ra rằng đó là một nghiên cứu nhỏ, và những phát hiện này cần được nghiên cứu thêm, nhưng nó cung cấp một bước đầu tiên quan trọng trong điều trị giả dược trong các thử nghiệm lâm sàng.
Nguồn:
Tags:
Bảng chú giải Khác Nhau Sức khỏe
Mặc dù giả dược đã đóng một vai trò cơ bản trong y học và nghiên cứu lâm sàng, nhưng vẫn còn là một bí ẩn tại sao các phương pháp điều trị không hoạt động này giúp làm giảm các triệu chứng ở một số bệnh nhân chứ không phải ở những người khác. Giờ đây, lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess và Trường Y Harvard đã xác định, sự khác biệt di truyền giữa những bệnh nhân đáp ứng với giả dược và những người không đáp ứng, cung cấp manh mối mới về những gì đã được biết đến. như 'hiệu ứng giả dược'. Những phát hiện mới, được công bố trong 'PLoS ONE', cho thấy sự khác biệt về gen - giải thích sự thay đổi về mức độ dopamine của não - giúp xác định mức độ đáp ứng giả dược của một người. Khám phá này không chỉ có ý nghĩa quan trọng đối với việc chăm sóc bệnh nhân mà còn có thể giúp ích rất nhiều cho các nhà nghiên cứu trong việc thiết kế và tiến hành các thử nghiệm lâm sàng xác định hiệu quả của thuốc.
"Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy chất dẫn truyền thần kinh dopamine được kích hoạt khi mọi người dự đoán và phản ứng với giả dược", tác giả đầu tiên, Kathryn Hall, thuộc Trung tâm y tế Beth Israel Deaconess. Bây giờ, Hall lưu ý, "nghiên cứu mới này có thể có thể sử dụng trang điểm di truyền của một người để dự đoán liệu họ có phản ứng với giả dược hay không."
Hiệu ứng giả dược xảy ra khi bệnh nhân cho thấy sự cải thiện với các phương pháp điều trị không chứa hoạt chất. Đối với các nhà nghiên cứu tiến hành thử nghiệm lâm sàng các loại thuốc mới - cần kiểm soát giả dược để xác định hiệu quả của chúng - phản ứng giả dược có thể là một thách thức đặc biệt khó khăn, đòi hỏi phải tuyển thêm bệnh nhân để có được dữ liệu có ý nghĩa thống kê. mà làm cho bài luận đắt hơn
Bởi vì dopamine rất quan trọng đối với trung tâm não và phần thưởng đau, các nhà nghiên cứu bắt đầu tìm kiếm một dấu hiệu di truyền của giả dược trong con đường dopamine. Do đó, các chuyên gia đã sớm phát hiện ra gen catechol-O-methyltransferase (COMT). "COMT là một ứng cử viên xuất sắc vì nó có liên quan đến nguyên nhân và điều trị nhiều bệnh, bao gồm cả bệnh Parkinson, " Hall giải thích.
Đa hình là các biến thể của gen và, trong trường hợp đa hình COM15 val158met, sự thay đổi trong gen tạo ra hai bản sao của alen methionine (met), hai bản sao của alen valine (val) hoặc một bản sao của mỗi alen. "Những người có hai bản sao gặp nhau có lượng dopamine cao gấp ba đến bốn lần trong vỏ não trước trán của họ (vùng não liên quan đến nhận thức, biểu hiện tính cách, ra quyết định và hành vi xã hội) so với những người có hai bản sao của val, "Hall giải thích.
SỬ DỤNG MỘT THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG NĂM 2008
Các nhà khoa học nghĩ rằng nếu dopamine có liên quan đến phản ứng giả dược, họ sẽ quan sát sự khác biệt giữa cách thức kiểu gen của hai bản sao gặp nhau, hoặc val, hoặc một bản sao của mỗi loại, đáp ứng với điều trị giả dược. Để kiểm tra giả thuyết này, các nhà khoa học đã nắm lấy cơ hội duy nhất, sử dụng thử nghiệm lâm sàng năm 2008, do Ted Kaptchuk dẫn đầu, được thiết kế để nghiên cứu hiệu ứng giả dược ở những bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích (IBS).
"Trong công việc ban đầu của chúng tôi, bệnh nhân mắc IBS được chỉ định vào một trong ba nhóm điều trị và chúng tôi đã khám phá phản ứng giả dược của họ, " Kaptchuk giải thích. Được trang bị thông tin này, các nhà khoa học đã lấy mẫu máu của bệnh nhân trong nghiên cứu trước đó, sử dụng quy trình thống kê để phân tích ảnh hưởng giữa kiểu gen của một người và loại điều trị nhận được.
"Thông qua phân tích hồi quy của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy rằng khi các bản sao được tăng lên, các phản ứng giả dược tăng tuyến tính, có lẽ là do lượng dopamine có sẵn nhiều hơn", Hall giải thích. Kết quả cho thấy, trong số những bệnh nhân mắc IBS, không có sự khác biệt trong đáp ứng điều trị giữa những bệnh nhân có hai bản sao của met hoặc val, hoặc một bản sao của val và đáp ứng. Trong số những người nhận được giả dược, kiểu gen sao chép kép đã gặp cho thấy một sự cải thiện nhẹ so với bản sao đôi của val và bản sao duy nhất của met và val. Tuy nhiên, Hall lưu ý, một trong những cá nhân được điều trị bằng giả dược cho thấy một sự khác biệt đáng chú ý: bản sao đôi của anh ta đã tạo ra sự cải thiện gấp sáu lần các triệu chứng IBS.
"Những phát hiện này cho thấy có thể bản sao đôi của đáp ứng là một dấu hiệu di truyền của phản ứng giả dược và bản sao kép của val là một chỉ báo về sự thiếu phản ứng", Hall nói.
Mặc dù các nhà nghiên cứu chỉ ra rằng đó là một nghiên cứu nhỏ, và những phát hiện này cần được nghiên cứu thêm, nhưng nó cung cấp một bước đầu tiên quan trọng trong điều trị giả dược trong các thử nghiệm lâm sàng.
Nguồn:
